EASL2025丨系统综述和荟萃分析：聚乙二醇干扰素α能提高不同慢性HBV感染人群的HBsAg清除率

编者按 

2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会于2025年5月7日至10日在荷兰阿姆斯特丹举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

临床治愈现是国际认可的慢乙肝理想治疗目标。采取恰当的抗病毒治疗策略，以提高临床治愈率，可以极大降低肝癌等疾病进展风险，实现真正的获益。基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）的治疗是当前实现临床治愈的最佳选择。四川大学华西医院唐红/雷学忠/陈恩强教授团队在EASL2025大会摘要发布的一项荟萃分析表明：PegIFNα能提高不同慢性HBV感染人群的HBsAg清除率，尤其是核苷（酸）类似物（NAs）经治患者、非活动性HBsAg携带状态人群和慢乙肝儿童患者。

研究方法

检索了PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library（截至2023年12月6日）关于接受PegIFNα治疗的慢性HBV感染人群获得HBsAg清除或血清学转换的研究，不包括合并感染。汇总不同慢性乙型肝炎病毒感染人群的基线特征、HBsAg清除率和血清学转换率，并使用亚组分析和元回归探讨异质性。研究方案已在PROSPERO注册，编号为CRD42024604070。

研究结果

01 研究特征

在系统综述中，共纳入了134篇文章（121项研究），涉及20,608名受试者，72%研究来自亚洲。其中，44项研究为初治慢乙肝患者，13项研究为非活动性HBsAg携带状态人群，27项研究的为NAs经治慢乙肝患者，24项研究为治疗史不详的成年慢乙肝患者，9项研究为儿童慢乙肝患者。免疫耐受期成人、孕妇产后、低病毒血症各 1 项，5 项研究为急性加重、既往抗病毒失败患者，4 项研究同时报道了 2 个慢性 HBV 感染人群。

02 NAs经治患者、非活动性HBsAg携带状态人群和慢乙肝儿童患者为PegIFNα治疗优势人群

在慢性HBV感染总人群中，治疗结束（EOT）时的HBsAg清除率为16% （95% CI：13%-20%，I^² = 96%）。

初治慢乙肝患者平均年龄为34.79岁，72%为男性。基线平均HBsAg水平为3.83 lg IU/mL，平均ALT水平为142.52 U/L，HBeAg阳性率为78%，平均HBV DNA水平为6.71 lg IU/mL。在EOT时，HBsAg清除率为5%（95% CI 4%-7%，I^² = 71%）。

NAs经治慢乙肝患者平均年龄为39.71岁，男性占75%。基线平均HBsAg水平为2.95 lg IU/mL，平均ALT水平为31.76 U/L，HBeAg阳性率为20%，HBV DNA检测不到率为98%。EOT时，HBsAg清除率为21%（95% CI 16%-26%，I^² = 92%）。

非活动性HBsAg携带状态人群平均年龄为37.5岁，男性占68%。基线平均HBsAg水平为1.68 lg IU/mL，平均ALT水平为25.69 U/L，HBeAg均为阴性，HBV DNA为检测不到或低于2000 IU/mL。EOT时，HBsAg清除率为57%（95% CI 48%-65%，I^² = 81%）。

慢乙肝儿童平均年龄为9.56岁，男性占59%。基线平均HBsAg和ALT水平分别为4.46 lg IU/mL和50.84 U/L。均为HBeAg阳性，平均HBV DNA水平为7.53 lg IU/mL。EOT时，HBsAg清除率为22%（95% CI 10%-37%, I^² = 89%）。

研究结论

PegIFNα能提高不同慢性HBV感染人群的HBsAg清除率，尤其是NAs经治患者、非活动性HBsAg携带状态人群和慢乙肝儿童患者。PegIFNα治疗获得的HBsAg清除率明显高于既往自发清除和长期NAs治疗的HBsAg清除率。研究为提高HBsAg清除率带来了希望，推动对慢乙肝临床治愈的追求，并朝着根除慢性乙型肝炎的全球目标迈进。

肝霖君有话说

该研究首次对PegIFNα治疗不同慢性HBV感染人群的HBsAg清除情况进行全面的系统综述和荟萃分析。该研究结果提示，NAs经治患者、非活动性HBsAg携带状态人群和慢乙肝儿童患者是PegIFNα治疗的优势人群，能尽快实现临床治愈。初治慢乙肝患者，建议采用基于HBsAg动态监测的个体化治疗策略，逐步实现临床治愈。

参考文献：

Song CR , Li YJ, Yin YL ，et al. Hepatitis B Surface Antigen Clearance Rate Achieved with Pegylated Interferon-α Therapy in Different Chronic Hepatitis B Virus Infection Populations: A Systematic Review and Meta-Analysis .EASL 2025. Abstract (WED-028).