浙大医学院肖鹏/曹倩/温珍珍J Exp Clin Cancer Res：HDACi重塑巨噬细胞介导的肿瘤免疫微环境新机制

近期，浙江大学医学院邵逸夫医院的肖鹏、曹倩、温珍珍合作在中科院一区杂志J Exp Clin Cancer Res上发表论文，揭示了HDACi重塑巨噬细胞介导的肿瘤免疫微环境新机制。徐旭涛为本文的第一作者，王茜茜、郭科为本文的共同第一作者；肖鹏为本文的通讯作者，曹倩、温珍珍为本文的共同通讯作者。

图1. 文章封面。

【文章背景】

近年来随着靶向治疗和免疫治疗策略的开发，有效地改善了一部分患者的生存期，然而它们在许多患者的治疗中仍面临耐药性和低应答率的问题。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACi）可通过提高染色质特定区域组蛋白乙酰化，从而诱导肿瘤细胞凋亡，成为一类已在临床上应用的靶向药物。然而，HDACi对实体瘤的低敏感性，且因机制不明，尚无合理的用药策略，极大限制其在临床上的广泛使用，成为领域内亟待解决的科学问题。

【文章内容】

在本研究中，作者首先发现巨噬细胞的浸润抑制了HDACi的疗效，而清除巨噬细胞后HDACi的抗肿瘤效果得到了明显提升（图1）。

图1.

对其原因进行探究发现，HDACi干预导致肿瘤细胞CD47表达上升，与巨噬细胞表面SIRPα结合后抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬性清除，因此限制了HDACi的疗效。而将CD47单抗与HDACi联用则能够逆转HDACi在肿瘤微环境中对巨噬细胞吞噬功能的抑制，打破HDACi耐药。另一方面，HDACi引起的肿瘤细胞CD47上调能够向巨噬细胞传递反向信号，从而增强其M2极化，抑制抗肿瘤免疫。将CD47单抗与HDACi联用则能够抑制M2极化（图2）。

图2.

在分子机制层面，HDACi通过抑制CD47启动子区HDAC1-Sp1复合体的形成，增强这一区域H3组蛋白乙酰化水平和染色质开放程度，从而上调CD47表达（图3）。

图3.

原文链接：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03335-5