Am J Clin Nutr：新生儿期高剂量 DHA 补充对极早产儿支气管肺发育不良的影响

支气管肺发育不良（BPD）是极早产儿常见的慢性肺部疾病，约半数胎龄<29周的婴儿受累，严重BPD与终身肺功能损害及神经发育障碍密切相关。二十二碳六烯酸（DHA）作为关键omega-3脂肪酸，在胎儿期通过胎盘大量转运，但极早产儿因提前出生面临DHA缺乏。近年随机对照试验（RCT）提示高剂量DHA可能增加BPD风险，但严重BPD的关联性尚未明确。本研究通过个体参与者数据（IPD）荟萃分析，旨在评估新生儿期高剂量DHA肠内补充是否与极早产儿严重BPD风险相关，并统一BPD严重度定义以减少异质性影响。

本研究遵循PRISMA-IPD指南，纳入2010年后开展的RCT，要求干预组提供≥40 mg/kg/d的DHA肠内补充，对照组为安慰剂或低剂量DHA，且采用现代呼吸支持标准。通过系统检索（截至2022年8月）筛选出两项合格试验（MOBYDIck与N3RO试验，共纳入1801例胎龄<29周的婴儿），排除合并其他营养素干预或非现代呼吸管理的试验。数据经Maelstrom平台标准化整合，主要结局为Jensen定义的严重BPD（36周经后年龄需高流量鼻导管>2 L/min、无创正压通气或有创机械通气）。次要结局包括“死亡或严重BPD”、BPD严重度分级及其他新生儿并发症。采用广义估计方程（GEE）进行单阶段荟萃分析，校正性别、胎龄及试验效应，通过交互作用检验评估亚组差异，并对缺失数据进行敏感性分析。

研究结果​​

1. 主要结局：DHA组（843例）与安慰剂组（841例）的严重BPD发生率分别为34.4%（290例）和31.9%（268例），相对风险（RR）为1.06（95% CI: 0.93–1.21，P=0.36），无统计学差异。

2. 次要结局：

· “死亡或严重BPD”发生率在DHA组为38.4%（345/898），安慰剂组为36.0%（323/896）（RR=1.05，95% CI: 0.94–1.17，P=0.41）。

· BPD严重度分级（无、1级、2级、3级）中，DHA组更严重分级的比值比（OR）为1.20（95% CI: 0.998–1.45，P=0.053）。

· 任何级别BPD（≥1级）风险DHA组增加9%（RR=1.09，95% CI: 1.01–1.18，P=0.03）。

3. 其他结局：两组在死亡率（6.1% vs. 6.1%）、严重脑损伤（8.8% vs. 10.1%）、早产儿视网膜病变（6.4% vs. 6.4%）等15项并发症上均无显著差异。

4. 亚组分析：性别、胎龄（<27周或27–29周）、小于胎龄儿及母体绒毛膜羊膜炎等亚组均未显示DHA与严重BPD的显著关联。仅分娩方式（剖宫产组RR=1.17，P=0.06）存在边缘性交互作用，但需谨慎解读。

5. 敏感性分析：调整分娩方式或模拟极端缺失数据场景后，结论未改变。

新生儿期高剂量DHA肠内补充的主要结局及BPD相关结局​

本IPD荟萃分析表明，新生儿期高剂量DHA肠内补充未增加极早产儿严重BPD风险，但与任何级别BPD风险小幅上升相关（需结合临床意义评估）。研究优势在于统一现代BPD定义、严格数据标准化及大样本量（n=1801），但局限性包括仅纳入高收入国家数据及无法评估DHA联合其他营养素的效果。鉴于DHA对神经发育的潜在益处（如N3RO试验显示5年后IQ提高3.5分），临床可权衡利弊后选择性使用。未来需长期随访验证肺部与神经结局的平衡，并探索不同营养干预策略的协同效应。

原始出处：

Marc I, Lavoie PM, Sullivan TR, Pronovost E, Boutin A, Beltempo M, Guillot M, Gould JF, Simonyan D, McPhee AJ, Mohamed I, Moore L, Makrides M. High-dose docosahexaenoic acid for bronchopulmonary dysplasia severity in very preterm infants: a collaborative individual participant data meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2025 Apr;121(4):826-834. doi: 10.1016/j.ajcnut.2025.01.004. Epub 2025 Feb 24. PMID: 40180500; PMCID: PMC12002185.