姜格宁教授：卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼新辅助治疗方案在胸外科转化研究中的探索
2024-06-17 梅斯肿瘤新前沿 网络 发表于上海
肺癌是全球发病和死亡人数最多的恶性肿瘤，约三分之一NSCLC患者确诊时处于局部晚期，这其中有70-80%的患者无法进行根治性手术切除。
肺癌是全球发病和死亡人数最多的恶性肿瘤，约三分之一NSCLC患者确诊时处于局部晚期，这其中有70-80%的患者无法进行根治性手术切除。对于不可切除局部晚期NSCLC患者，目前标准治疗方案为同步放化疗加免疫巩固治疗。但由于担忧毒副作用，该方案在我国的普及率低，多数患者仍期望获得根治性手术机会。随着研究的深入，越来越多的证据表明，新辅助免疫联合治疗能显著提高可切除NSCLC患者的病理完全缓解 (pCR)率和无事件生存期(EFS)。然而，新辅助免疫联合治疗能否将初始不可切除NSCLC转化为可切除状态，从而使该部分患者具备手术机会，仍缺乏前瞻性研究证据。
近日，由同济大学附属上海市肺科医院的姜格宁、张鹏教授团队开展的研究，该研究探索了卡瑞利珠单抗联合化疗或联合阿帕替尼作为新辅助治疗对初始不可切除非小细胞肺癌的疗效。以题为“Neoadjuvant camrelizumab (an anti-PD-1 antibody) plus chemotherapy or apatinib (a VEGFR-2 inhibitor) for initially unresectable stage II–III non-small-cell lung cancer: a multicentre, two-arm, phase 2 exploratory study“在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，IF=39.3）全文发表。该研究旨在通过卡瑞利珠单抗联合治疗方案，提高初始不可切除非小细胞肺癌的手术转化率，从而给予更多患者手术获益的机会。
研究文章发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》
专家简介
姜格宁 教授
同济大学附属上海市肺科医院
首席临床专家、学科带头人
主任医师、博士生导师
中华医学会胸心血管外科学会常委、肺癌学组组长
上海市医学会胸外科专科分会前任主任委员
中华胸心血管外科杂志副总编辑
中华器官移植杂志编委
上海市领军人才
卫生部有突出贡献中青年专家
英国皇家外科学院院士（FRCS）
美国胸心外科学会会士（AATS Member）
上海五一劳动奖章
全国卫生计生系统先进工作者
上海医学发展杰出贡献奖
上海市十佳医生
肺科转化研究中，初始不可切除NSCLC的定义
鉴于目前对于初始不可切除NSCLC并无准确定义，研究团队结合国内外专家共识及上海市肺科医院胸外科的经验，成立了多学科临床专家组(Multidisciplinary clinical team，MDT)共同制定了初始不可切除NSCLC的“肺科定义”：⑴肿瘤侵犯大血管、气管或主支气管等重要结构，术前评估判断诱导治疗降级后有以治愈为目的的切除机会的患者；⑵临床证实的淋巴结呈多站转移或巨块型融合，术前评估判断诱导治疗降级后能够耐受并进行肺门和纵隔淋巴结清扫术的患者；⑶术前评估认为即使行全肺切除，特别是右全肺切除，也有不能R0切除的可能。满足以上三个条件中任何一个即为初始不可切除NSCLC。这主要涵盖了IIB-IIIB期NSCLC，这部分患者在临床上较为常见。
转化治疗过程中，患者可以做手术治疗的判定标准
患者在完成2个周期的新辅助治疗后会进行胸部增强CT扫描，胸外科和影像科专家组参照RECIST标准评估肿瘤缓解情况，并根据淋巴结、血管、气管等侵犯程度判断肿瘤是否可完整切除。若专家组判断为可切除，则安排手术治疗，否则继续接受1-2个周期新辅助治疗后再行评估。若患者接受完4个周期新辅助治疗后仍不可切除，则认为转化失败，其会由肿瘤科医生评估后制定放化疗等综合治疗方案。
本次转化研究探索的疗效结果
本研究共纳入51例初始不可切除的、驱动基因阴性的Ⅱ-Ⅲ期初治NSCLC患者，其中30例接受卡瑞利珠单抗联合化疗(即A组)，21例接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗(即B组)。经过2-4个周期新辅助治疗后，A组有15例患者实现手术治疗，手术率为50.0%，B组有9例，手术率为42.9%。两组中胸腔镜手术占比分别为60%和77.8%，主要的手术方式为肺叶切除，所有手术患者均实现了R0切除。
此外，本研究重点关注病理疗效。结果表明，在手术患者中，A组的MPR率和pCR率均为20.0%，B组分别为55.6%和11.1%。生存方面，在22.4个月的中位随访期内，A组的中位EFS未达到，B组的中位EFS为16.8个月。中位OS在两组中均未达到。进一步分析表明，手术患者的EFS和OS均优于非手术患者。以上数据初步表明新辅助免疫加手术治疗在初始不可切除NSCLC患者中安全有效。
对以后初始不可切除NSCLC患者的治疗有怎样的指导意义
对于局部晚期不可手术的NSCLC患者，尽管目前的标准治疗模式是同步或序贯放化疗之后免疫巩固治疗，但手术的价值仍在争论。一方面，能否通过新辅助治疗将其转化为可手术状态，从而进行外科手术治疗？另一方面，手术的疗效是否优于放化疗？
本研究初步回答了第一个争议，即初始不可切除NSCLC可以通过新辅助免疫联合治疗转化为可切除状态，继而接受外科手术根治性切除，该方案安全有效。然而，由于本研究是探索性研究，未设置单纯放化疗的对照组，无法回答第二个争议。但从目前的生存数据来看，远期结局值得期。将来有必要开展更大规模的对照研究以论证手术的作用。总而言之，本研究初步证明了新辅助免疫加手术治疗在初始不可切除II-III期NSCLC患者中安全有效，我们的治疗方案对未来转化患者的治疗具有重要的参考意义，将来会有更多患者从中受益。
参考文献
1.Xia, H., Zhang, H., Ruan, Z. et al. Neoadjuvant camrelizumab (an anti-PD-1 antibody) plus chemotherapy or apatinib (a VEGFR-2 inhibitor) for initially unresectable stage II–III non-small-cell lung cancer: a multicentre, two-arm, phase 2 exploratory study. Sig Transduct Target Ther 9, 145 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01861-w
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