NEJM:Baxdrostat治疗原发性醛固酮增多症的2a期临床研究:疗效显著,开创精准用药前景

2025-07-16 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

Baxdrostat作为一种第二代高度选择性醛固酮合成酶抑制剂,能显著降低PA患者的血压与过量醛固酮分泌,且具有良好安全耐受性。

原发性醛固酮增多症(PA)是继发性高血压中最常见的病因之一,约占疑难高血压患者的10%以上。它因自发性醛固酮过度分泌,导致体液潴留、血压升高及低钾血症,严重者可引发心血管与肾脏损害。目前治疗多以矿物质皮质激素受体拮抗剂为主(如螺内酯),但疗效有限,且可引起高钾血症、男性乳房发育等副作用。因此,研制直接抑制醛固酮合酶的精准药物成为研究热点。此前一代醛固酮合成酶抑制剂效果不佳,部分原因是抑制时伴随11-脱氧皮质酮水平异常升高,抵消了降压效果。Baxdrostat作为第二代醛固酮合成酶抑制剂,选择性更高,靶标更精确,预期可解决上述瓶颈,为PA患者带来新治疗选择。 近期,发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的SPARK研究,评估了Baxdrostat在15例诊断明确的PA患者中的疗效与安全性。Baxdrostat具有高度选择性,能够有效抑制醛固酮合成,同时不显著影响皮质醇合成,表现出抗醛固酮异常分泌的精准作用。研究设定12周为第一阶段主要疗效评价期,患者起始剂量2 mg,依据血压和耐受情况升级至4或8 mg。结果显示,治疗12周后患者平均收缩压显著下降25 mmHg,低钾血症获得纠正,血浆

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