Cell子刊：徐沪济/孙凌云/杜冰团队使用通用型CAR-T细胞成功治疗系统性红斑狼疮！

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统自身免疫性疾病，有效治疗有限，尤其是对复发或难治病例。自身反应性B细胞在系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制中起着关键作用。

2025年6月6日，海军医科大学徐沪济、杜冰、南京大学孙凌云共同通讯在Med在线发表题为“Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in refractory systemic lupus erythematosus achieved durable remission”的研究论文，该研究强调了一种新的治疗方法，研究了同种异体CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞在三名严重SLE患者中的安全性和有效性。

结果显示，治疗耐受良好，未观察到移植物抗宿主病（GvHD）、细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或免疫细胞相关噬血细胞综合征（ICAM-1）。注入的CAR-T细胞增殖强劲，有效地消除了B细胞，导致血清自身抗体显著降低。值得注意的是，在最终评估中，所有三名患者均达到了SLE反应指数-4（SRI-4）标准所定义的临床缓解。这些有希望的发现表明，在严重和难治性SLE患者中，异基因CAR-T细胞疗法对疾病缓解显示出显著的安全性和临床疗效。异基因CAR-T细胞疗法代表了治疗癌症的重大潜在进展。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是大量的类转换自身抗体，主要针对核蛋白、淋巴细胞增殖、免疫复合物沉积和多器官炎症。狼疮性肾炎（LN）是SLE最常见的并发症，由肾脏中的免疫复合物沉积引起。鉴于B细胞是致病性抗核抗体的来源，其产生早于SLE的临床发作，治疗策略一直集中在B细胞阻断上。然而，耗竭B细胞或阻断B细胞活化和增殖的单克隆抗体仅在少数患者中实现了不完全反应或缓解，主要归因于耗竭不足或未能阻断自身反应性B细胞的活化。因此，实现产生自身抗体的B细胞的深度和持久耗竭对SLE构成了重大挑战。

在过去的2年里，针对CD19抗原的自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已开始在自身免疫性疾病中进行探索。CD19 CAR-T细胞在诱导循环B细胞快速和持续耗竭方面显示出有希望的结果，从而导致难治性SLE、皮肌炎和系统性硬化症的完全临床和血清学缓解。然而，个性化自体CAR-T细胞的应用受到重大临床和经济障碍的限制，例如自体产品制造过程中的成本、可变性和疾病加重风险。

机理模式图（图源自Med）

在这项研究中，研究人员开发了一种健康的供体衍生的、多重基因组编辑的同种异体CD19靶向CAR-T产品，用于治疗3名难治性严重SLE患者。该治疗在所有患者中实现了深度B细胞耗竭和显著的临床反应，并在整个12个月的监测期内持续存在，具有非常理想的安全性。这项研究显示了一种现成的同种异体CAR-T产品治疗难治性SLE的潜力。

参考信息：

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00176-X