《第二批罕见病目录》之获得性血友病—流行病学、病理发生机制及新型治疗方法的综合评述

获得性血友病A（Acquired Hemophilia A, AHA）是一种罕见的自身免疫性出血障碍，其特征是针对凝血因子VIII（FVIII）产生中和性自身抗体。国外学者详细探讨了AHA的流行病学、病理机制、临床表现、诊断方法及最新的治疗进展。

AHA被认为是一种罕见疾病，估计每百万人中有1到4例患者。然而，由于其低诊断率和误诊情况，实际发病率可能更高。在普通人群中，每年的发病率为约每百万人口1至1.78例，但随着年龄的增长，尤其是60岁以上的老年人群中，发病率显著上升，达到了大约3至4例每百万人口每年。这种随年龄增长而增加的发病率可能与年龄相关的免疫系统变化和共病状况有关。

AHA的发生源于免疫系统错误地将F VIII识别为外来抗原并对其发起攻击，导致抑制性抗体的生成。这些抗体特异性地靶向F VIII并中和其活性，增加其清除率。虽然确切机制尚未完全明了，但研究表明，这可能是由于免疫耐受性的破坏所引起。

AHA的症状多样，取决于F VIII缺乏的严重程度和出血部位。常见的症状包括自发或延长的出血，特别是在软组织如皮肤、肌肉或黏膜。实验室检查方面，孤立的活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长是AHA的实验室标志，通过混合研究确认存在抑制物，并通过测量F VIII活性来确诊。

治疗AHA的目标主要是控制出血事件以及消除抑制性抗体以恢复止血功能。经典的绕过剂如重组活化因子VII(rFVIIa)和活化凝血酶原复合物浓缩剂(aPCC)被用于替代F VIII的功能，实现止血。近年来，艾米珠单抗（Emicizumab），一种双特异性单克隆抗体，因其模仿F VIII功能的能力而在AHA管理中显示出潜力，特别是对于预防出血事件的有效性和减少出血频率方面表现出色。

免疫抑制疗法是AHA治疗的核心，旨在消除抑制性抗体。常用的一线免疫抑制方案包括类固醇单独治疗、类固醇联合环磷酰胺或类固醇结合利妥昔单抗等，这些治疗方法的成功率约为50%至83%。值得注意的是，CyDRi方案作为一种新型免疫抑制疗法，在增强老年虚弱群体AHA管理前景方面取得了显著进步。

此次研究强调了对AHA早期识别的重要性，提供了深入理解该疾病的最新见解，有助于改进临床决策，提高患者预后，并为进一步的研究铺平道路。同时，文献也指出了目前治疗中的挑战和未来研究方向，例如艾米珠单抗在AHA中的具体应用指南仍有待确立。

参考文献：

Andrea, Lehoczki,Mónika, Fekete,Gábor, Mikala et al. Acquired hemophilia A as a disease of the elderly: A comprehensive review of epidemiology, pathogenesis, and novel therapy.[J] .Geroscience, 2024, 47: 0.