中国南方高发！《柳叶刀》：42%患者病情改善，这种疾病有望迎来首款口服药

地中海贫血（简称地贫）是一种遗传性溶血性贫血，由于珠蛋白基因（地贫基因）的缺陷使血红蛋白中的一种或几种珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致血红蛋白水平偏低，继而引发慢性溶血和贫血。根据珠蛋白肽链受损的不同，地贫主要分为α地贫和β地贫。

全球α地贫的患病率高达22.6%，1.5%的人口为β地贫的异常基因携带者。中国长江以南的广大区域地贫高发，广西、广东的地贫携带率分别高达24.5%和17.7%，云、贵、湘、川等其他南方省份和部分北方地区也有一定发病率。

即便是非输血依赖性地贫，也会带来无效红细胞生成和溶血性贫血，由于临床病程具有隐蔽性，经年累月的并发症会导致不可逆的损害。目前尚无用于治疗β地贫的口服疾病改良疗法，也尚无用于治疗α地贫的药物。今日《柳叶刀》发表的一项3期全球研究为广大地贫患者带来全新希望，在非输血依赖性的α或β地贫成年患者中，口服疗法mitapivat可以提高血红蛋白浓度并改善疲劳。

此前mitapivat研发公司Agios的新闻稿显示，这款疗法“有望成为治疗所有非输血依赖性地贫患者的首款口服疗法”。《柳叶刀》同期评论文章也指出，mitapivat有望填补地贫治疗领域的这一空白。

截图来源：The Lancet

Mitapivat是一款“first-in-class”的口服丙酮酸激酶激活剂，专门针对红细胞中的丙酮酸激酶R，它能改善血红细胞的能量供应，提高红细胞的健康水平。

ENERGIZE是一项3期双盲、随机、安慰剂对照试验，且后续进行了开放标签扩展研究，在全球18个国家的70家医院开展。研究入组194例血红蛋白浓度≤10 g/dL的非输血依赖性的α或β地贫成年患者，2:1随机分配接受mitapivat（130例）或安慰剂治疗（64例），每日两次用药，每次100毫克，干预持续24周。

Mitapivat组的122名（93.8%）患者和安慰剂组的62名（96.9%）患者完成了为期24周的双盲阶段，两组各有1例患者未接受治疗，各有7例和1例患者提前停止治疗。

研究的主要终点是血红蛋白应答（定义为从12周到24周，平均血红蛋白浓度较基线增加≥1.0 g/dL）。mitapivat组显示出统计学上的显著改善，mitapivat组有42.3%的患者实现了血红蛋白应答，而安慰剂组仅有1.6%（差值41%，双侧p<0.0001）。次要终点上，mitapivat组患者血红蛋白浓度相较于基线的变化幅度也更大。

对疲劳的改善是另一项关键的次要终点，mitapivat组患者相较于基线的FACIT疲劳评分改善更显著（4.85分 vs 1.46分）。此外，第12周至第24周时FACIT疲劳评分较基线至少变化4.5分被认为具有临床意义，mitapivat组达到这一标准的患者比例（36.2%）高于安慰剂组（21.9%）。

安全性分析在所有接受一剂治疗的患者中进行。在为期24周的双盲阶段内，mitapivat组和安慰剂组的不良事件发生率相似（83% vs 79%）。Mitapivat组患者最常见的不良事件是头痛（mitapivat组22% vs 安慰剂组10%）、初期失眠（14% vs 5%）、恶心（12% vs 8%）和上呼吸道感染（11% vs 6%）。研究未报告任何重大安全性事件。

今年1月，美国FDA已接受mitapivat治疗非输血依赖性α或β地贫成年患者的补充新药申请（sNDA），预计今年9月公布监管审评结果。期待这款疗法能够取得更多积极进展，造福更多患者。

参考资料

[1] Prof Ali T Taher, et al., (2025). Mitapivat in adults with non-transfusion-dependent α-thalassaemia or β-thalassaemia (ENERGIZE): a phase 3, international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00635-X

[2] Selim Corbacioglu. (2025). Mitapivat for non-transfusion-dependent thalassaemia. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00565-3

[3] FDA Accepts Agios’ Supplemental New Drug Application for PYRUKYND® (mitapivat) in Adult Patients with Non-Transfusion-Dependent and Transfusion-Dependent Alpha- or Beta-Thalassemia. Retrieved June 20, 2025 from https://investor.agios.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-agios-supplemental-new-drug-application-pyrukyndr

[4] Agios Announces Phase 3 ENERGIZE Study of Mitapivat Met Primary Endpoint and Both Key Secondary Endpoints in Adults with Non-Transfusion-Dependent Alpha- or Beta-Thalassemia. Retrieved June 20, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/03/2803114/31990/en/Agios-Announces-Phase-3-ENERGIZE-Study-of-Mitapivat-Met-Primary-Endpoint-and-Both-Key-Secondary-Endpoints-in-Adults-with-Non-Transfusion-Dependent-Alpha-or-Beta-Thalassemia.html

[5] 中国妇幼保健协会地中海贫血防治专业委员会；中华医学会儿科学分会血液学组； 全国地中海贫血防控协作网；《中国当代儿科杂志》编辑委员会. 中国地中海贫血祛铁治疗指南（2025年）[J]. 中国当代儿科杂志. 2025, 27(4): 377-388 https://doi.org/10.7499/j.issn.1008-8830.2411001