Front Pharmacol：健脾化湿通络方通过抑制PI3K/AKT信号通路对类风湿性关节炎的双重抗炎抗凝作用

背景：类风湿性关节炎（RA）是一种典型的自身免疫性疾病，其病理机制是由促炎细胞因子和炎症介质诱导的慢性滑膜炎、血管翳形成和进行性软骨破坏。既往广泛的临床观察显示，RA患者的炎症标志物和凝血-纤溶系统指标通常表现出异常变化。此外，现有的研究表明，RA患者中的异常凝血-纤溶指标不仅有助于高凝状态，而且还表现出与免疫炎症标志物的密切相互关系。因此，减轻炎症反应和改善凝血异常被认为是RA治疗策略的关键组成部分。

健脾化湿通络方-新风胶囊（XFC）是安徽省中医院研制的中药复方（批准文号:皖药制字Z20050062，专利号：ZL 2013 1 0011369. 8），由黄芪、薏苡仁、雷公藤和蜈蚣，比例为20：20：10：1组成。在以往的研究中，SD大鼠连续6个月灌胃给予XFC进行毒性观察，与溶剂对照组相比，XFC各剂量组大鼠的一般状况、体重和摄食量均未见明显变化，组织病理学检查亦未见组织病理学改变。在临床实践中，XFC在治疗包括RA在内的各种炎症性疾病中表现出显著的抗炎和抗凝作用，经过数十年的临床应用，XFC因其突出的疗效而成为治疗RA的首选中药制剂之一，并得到广泛推广风湿性和免疫性疾病的治疗领域。然而，XFC发挥其抗炎和抗凝作用的潜在机制仍有待进一步探索和阐明。

目的：探讨XFC治疗类风湿关节炎（RA）的抗炎、抗凝机制。

方法：采用多维方法框架。首先，通过回顾性临床数据挖掘，结合Apriori算法和随机游走模型，深入分析XFC治疗与RA患者临床炎症和凝血标志物改善之间的潜在关系。其次，建立佐剂诱导关节炎大鼠模型，直接观察XFC的体内抗炎和抗凝作用。此外，应用生物信息学和网络药理学技术破译XFC的主要活性成分及其靶点。最后，建立类风湿关节炎患者外周血单核细胞（RA-PBMCs）与血管内皮细胞（VECs）共培养体系，模拟体内微环境，体外验证XFC的抗炎、抗凝作用机制。

结果：数据挖掘分析显示，RA患者的炎症和凝血标志物水平异常升高，如纤维蛋白原（FBG）、红细胞沉降率（ESR）、高敏C反应蛋白（Hs-CRP）和类风湿因子（RF（p < 0.001），并强调XFC治疗与这些标志物包括Hs-CRP、ESR和RF的改善密切相关（置信度>60%，提升度>1）。

动物实验数据表明，XFC有效地降低炎症和凝血标志物的水平（IL-6、D-D、FBG、PAF、VEGF和TF），同时增强抗炎因子（IL-10）的表达。此外，基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）结果表明，XFC的药效学机制可能与PI3K/AKT信号通路的调节密切相关。网络药理学和分子对接结果表明，XFC的主要活性成分，即毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、毛蕊异黄酮和芒柄花素，与核心靶标HIF 1A，PTGS 2。体外共培养模型显示，XFC通过抑制PI3K/AKT信号通路的激活，抑制RA相关的炎症反应和高凝状态。

结论：XFC至少部分通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥抗炎和抗凝双重作用，为RA的靶向治疗提供了新的思路。

原始出处：

Wang F, Liu J. The dual anti-inflammatory and anticoagulant effects of Jianpi Huashi Tongluo prescription on Rheumatoid Arthritis through inhibiting the activation of the PI3K/AKT signaling pathway. Front Pharmacol. 2025;16:1541314. Published 2025 Feb 12. doi:10.3389/fphar.2025.1541314