读书报告 | 达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗III期黑色素瘤的最终结果

BRAF靶向药物达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼的联合使用是目前针对BRAF v600突变的III期黑色素瘤患者的标准辅助治疗方法。 BRAF靶向治疗和免疫检查点抑制剂已经改变了IV期和切除的III期黑色素瘤的治疗前景。使用BRAF靶向治疗或免疫检查点抑制剂的辅助治疗增加了该患者群体的无复发生存期和无远处转移生存期。

COMBI-AD试验是一项针对BRAF突变的III期黑色素瘤患者进行的随机对照试验，旨在评估达拉非尼联合曲美替尼作为辅助治疗的疗效和安全性。这项试验的5年结果表明，与安慰剂相比，在BRAF V600突变的III期黑色素瘤患者中达比非尼联合曲美替尼的辅助治疗导致了更长的无复发生存期和无远处转移生存期。

本文报告了COMBI-AD试验的最终结果，包括总生存期、黑色素瘤特异性生存期、无复发生存期、无远处转移生存期和经过超过8年的长期随访后的安全性。本研究随机分配870名患有BRAFV600突变的III期黑色素瘤切除患者接受12个月的达拉非尼（150 mg，每日两次）联合曲美替尼（2 mg，每日一次）或两种匹配的安慰剂治疗。经过近10年的随访，在切除的III期黑色素瘤患者中，达比非尼联合曲美替尼的辅助治疗与安慰剂相比，具有更好的无复发生存率和无远处转移生存率。总生存期分析显示，联合治疗的死亡风险比安慰剂低20%，但益处并不显著。在BRAF V600E突变的黑色素瘤患者中，结果表明，联合治疗的死亡风险降低了25%。达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。

本研究的结果为BRAF突变的III期黑色素瘤患者的辅助治疗提供了重要的治疗依据，有助于临床医生制定更加个体化的治疗方案（N Engl J Med. 2024 Nov 7;391(18):1709-1720. doi: 10.1056/ NEJMoa2404139）。