局部晚期宫颈癌的治疗策略

局部晚期宫颈癌（Locally Advanced Cervical Cancer, LACC）是指国际妇产科联盟（FIGO）分期为IB3至IVA期的宫颈癌，通常伴有较大的肿瘤体积或盆腔器官浸润。LACC约占所有宫颈癌病例的40%，其复发率较高，预后较差。

近年来，LACC的治疗策略不断演变，旨在提高局部控制率、延长生存期并改善患者生活质量。

本文将从同步放化疗、辅助治疗及新兴疗法等角度深入探讨LACC的治疗策略。

同步放化疗：LACC的标准治疗

同步放化疗（Concurrent Chemoradiotherapy, CCRT）是LACC的标准治疗手段。化疗通过抑制DNA合成增强放疗效果，放疗则直接杀灭肿瘤细胞。顺铂是首选化疗药物，多项研究证实其能有效缩小肿瘤体积、减少远处转移，提高无病生存（DFS）和总生存（OS）。

近年来，放疗技术从传统的二维放疗（2D-RT）进化为三维适形放疗（3D-CRT）、调强放疗（IMRT）和容积调强弧形治疗（VMAT）等先进技术。这些技术显著减少了放疗相关的急性和慢性不良反应，特别是在胃肠道和泌尿生殖系统方面。同时，MRI引导的自适应近距离治疗（IGABT）进一步提升了LACC患者的局部控制率。

同步放化疗的核心在于同时进行放疗和化疗，以达到协同增效的目的。放疗通过高能射线直接破坏肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡或抑制其生长，而化疗则通过药物干扰癌细胞的分裂和修复机制，使其对放疗更加敏感。

同步放化疗后的辅助治疗

尽管CCRT是LACC的标准治疗，但对于肿瘤体积大、淋巴结转移阳性或CCRT效果不佳的高危患者，单纯的CCRT可能无法提供足够的长期控制。为此，辅助治疗成为LACC治疗的重要环节，主要包括辅助化疗、免疫治疗、靶向治疗和辅助手术。

辅助化疗

辅助化疗旨在进一步消除潜在的微小病灶，降低远处转移风险。部分研究表明，辅助化疗能显著提高生存率。例如，Dueñas-González等的研究显示，同步放化疗加辅助化疗显著改善了患者的OS和PFS。然而，2023年OUTBACK试验的结果则表明，辅助化疗未能显著改善LACC患者的长期生存率。因此，辅助化疗的疗效在不同患者群体中存在争议，尤其是对于肿瘤分期较晚的患者，可能获益更大。

辅助免疫治疗

免疫治疗，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗，已被证明在晚期宫颈癌中具有良好的疗效。在Keynote-158试验中，CCRT联合帕博利珠单抗显著提高了LACC患者的PFS。虽然免疫治疗的安全性较高，不良反应较少，但其在LACC患者中的长期疗效仍需进一步验证。

辅助靶向治疗

靶向治疗作为晚期宫颈癌的重要治疗手段，特别是贝伐珠单抗的应用，显示了良好的效果。尽管靶向治疗目前主要与CCRT联合使用，辅助靶向治疗的研究仍然较少。一些研究显示，CCRT后靶向治疗可能增加并发症风险，因此需要进一步的临床试验验证其安全性和有效性。

辅助手术

对于CCRT后肿瘤残留较大的患者，辅助手术可以进一步减少局部复发风险。子宫切除术作为常见的辅助手术手段，能够显著提高OS。然而，关于手术是否能进一步改善LACC患者的长期生存，尚无一致结论，且手术可能增加围术期并发症风险。

新兴治疗策略：精准医学与个体化治疗

随着分子生物学和免疫学的发展，LACC治疗逐渐向精准医学和个体化治疗方向发展。研究表明，通过对患者的分子特征和肿瘤微环境的深入研究，个体化治疗方案能够为LACC患者带来更好的预后。

例如，基于肿瘤免疫微环境的精准免疫治疗、针对特定基因突变的靶向治疗，以及新兴的过继细胞治疗技术，如肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，均为LACC的治疗带来了新的希望。

参考文献：

【1】杨淑莉,任继凤,刘洁清,梁华,王俊杰,曲延文局部晚期宫颈癌综合治疗前沿进展《中华转移性肿瘤杂志》2022，05(04)10.3760/cma.j.cn101548-20220818-00061

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