ESHRE 2025：口服 GnRH 受体拮抗剂 Merigolix 治疗子宫内膜异位症相关疼痛的 Ⅱa 期临床研究解读

为确保研究结果的科学性和可靠性，本研究采用了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅱa 期试验设计，这是评估药物疗效和安全性的经典模式。研究在多个中心开展，有助于纳入更具代表性的研究对象，减少单一中心可能带来的偏倚。

研究对象为经手术确诊且伴有中重度 EAP 的女性患者，共 86 例，并被随机分配至 Merigolix 120 mg 组、240 mg 组、320 mg 组或安慰剂组。这种随机分组方式能最大程度地保证各组间的基线特征均衡，使研究结果更具可比性。

在治疗方案上，所有患者均每日口服给药一次，持续 12 周。疼痛评估采用数字等级评分量表（NRS），患者需每日在电子日记中记录疼痛情况。这种每日记录的方式能够动态捕捉疼痛变化，提高数据的准确性。研究的主要终点是第 12 周时痛经评分的平均变化，次要终点包括非经期盆腔疼痛（NMPP）的变化等，多层次的终点设置全面评估了药物对不同类型疼痛的影响。

结果发现，所有剂量的 Merigolix 在第 12 周时均能显著降低痛经评分，与安慰剂组相比差异具有统计学意义（p<0.05）。这一结果表明，Merigolix 在缓解痛经方面具有明确效果，且这种效果不受剂量过低的影响。

在非经期盆腔疼痛方面，320 mg 剂量的 Merigolix 表现尤为突出，与安慰剂相比有显著降低（p=0.007）。这提示较高剂量的药物可能对更广泛的疼痛症状有效。此外，240 mg 和 320 mg 剂量的 Merigolix 还能显著减轻性交痛，进一步拓展了其临床应用价值6。

在安全性方面，研究结果同样令人欣慰。虽然接受 Merigolix 治疗的女性潮热发生率高于安慰剂组，但这是 GnRH 受体拮抗剂类药物常见的雌激素水平降低相关副作用6。更为重要的是，所有剂量组在第 12 周时脊柱骨矿物质密度均未出现具有临床意义的变化（变化幅度 <-2.2%），这一结果缓解了长期使用 GnRH 受体拮抗剂可能导致骨丢失的担忧。

尽管本研究取得了积极的结果，但也存在一定的局限性。首先，研究仅报告了 3 个月的治疗数据，对于药物的长期效果和安全性，尤其是骨密度的长期变化仍需进一步观察7。为此，研究者计划开展为期 6 个月的长期研究，这将为评估药物的长期风险和持续疗效提供更坚实的依据7。

其次，在本次小样本试验中，120 mg 剂量的 Merigolix 在减轻非经期盆腔疼痛方面未达到显著效果。这可能是由于样本量较小导致的统计效力不足，也可能提示该剂量在这一适应症上的疗效有限。未来需要更大规模的研究来进一步验证不同剂量的疗效差异，为临床用药提供更精准的指导。

综上所述，这项 Ⅱa 期临床试验为 Merigolix 治疗子宫内膜异位症相关疼痛的有效性和安全性提供了初步但有力的证据。尽管存在一些需要进一步研究的问题，但该研究结果无疑为子宫内膜异位症的药物治疗带来了新的希望和方向。期待后续长期研究能为我们提供更多有价值的信息，推动该药物早日应用于临床，造福更多患者。

原始出处
https://academic.oup.com/humrep/article/40/Supplement_1/deaf097.251/8170900