Cell：食物经肠道微生物分解的这种代谢产物，增加了心血管疾病风险！
2020-03-10 于晓程 生物探索
美国克利夫兰医学中心的研究人员已经确定食物中的苯丙氨酸在被肠道微生物分解时，产生的副产物苯乙酰谷氨酰胺（PAG）与心血管疾病的发展有关，包括心脏病、中风和死亡。该研究近日发表在《Cell》杂志上。
美国克利夫兰医学中心的研究人员已经确定食物中的苯丙氨酸在被肠道微生物分解时，产生的副产物苯乙酰谷氨酰胺（PAG）与心血管疾病的发展有关，包括心脏病、中风和死亡。该研究近日发表在《Cell》杂志上。
苯丙氨酸是一种存在于许多食物中的氨基酸，包括基于植物和动物的蛋白质来源，如肉类、豆类等。在过去的十年中，越来越多的数据表明肠道微生物在健康中起着重要的作用，尤其是与心脏病有关的疾病。
这项研究中，研究人员分析了三年中来自5,000例患者的样本后发现，PAG水平升高可预测哪些患者将来会经历心脏病发作和中风等不良心脏事件，还可以预测2型糖尿病(心血管疾病的独立危险因素)。动物模型和微生物移植研究表明，肠道微生物产生的PAG可以在驱动心血管疾病中发挥重要作用。
研究人员通过分析患者样品中的全血、富含血小板的血浆和分离出的血小板，了解PAG如何影响细胞过程，还分析了动脉损伤的动物模型，以了解PAG诱导的细胞变化如何表现为疾病。结果发现，PAG增强了血小板反应性和凝血潜能，从而增加了血凝块的可能性，而血凝块是不良心脏事件的主要原因。
PAG增强体内血栓形成的潜力
令研究人员感兴趣的是，他们发现PAG与β受体阻滞剂结合的受体相同，而β受体阻滞剂是通常处方用来辅助治疗心脏病的药物，对具有高PAG的动物模型施用β受体阻滞剂可逆转由PAG导致的心血管终点，使用基因编辑技术或药物来阻断PAG受体信号传导可显著降低凝血活性。
文章通讯作者Hazen博士说：“我们的发现表明，β受体阻滞剂的某些益处可能归因于其阻止了PAG相关的活动。”虽然β受体阻滞剂已被广泛研究，但这是首次有人建议从这种机制来解释β受体阻滞剂的好处。
原始出处：
Ina Nemet,et al. A Cardiovascular Disease-Linked Gut Microbial Metabolite Acts via Adrenergic Receptors. Cell. VOLUME 180, ISSUE 5, P862-877.E22, MARCH 05, 2020
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