Eur Urol Focus：卡介苗治疗充足性分层分析揭示，78% 依从患者实现更优长期非肌层浸润性膀胱癌结局

卡介苗（BCG）免疫治疗是治疗中危（IR）和高危（HiR）非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的基石疗法。指南建议，对于IR-NMIBC患者，BCG治疗至少持续1年，而对于HiR-NMIBC患者，BCG治疗则最多持续3年，以优化复发控制并降低疾病进展风险。

国际膀胱癌协作组（IBCG）将充分的BCG治疗定义为：完成至少六次诱导灌注中的五次，并加上三次维持灌注中的两次，或者在第二次诱导疗程中完成六次灌注中的两次。这些标准旨在为临床试验中的患者选择提供标准化依据，识别出在高级别（HG）复发情况下不太可能从进一步BCG治疗中获益的患者，并反映现实世界中的依从性情况，这与西南肿瘤学组（SWOG）和欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）所开展试验中的随机设置环境有所不同。像SWOG 8507和EORTC 30861这样的关键性试验支持了这一定义，并表明，在6周诱导治疗后进行维持治疗或第二次诱导疗程，能获得更好的病理学反应。因此，6个月的时间点是评估疗效的关键里程碑。

然而，关于充足与不充足BCG治疗的长期肿瘤学结局，目前研究仍显不足，因为大多数先前的研究都聚焦于诱导治疗与诱导治疗加维持治疗的对比。新兴数据表明，与历史队列相比，当代BCG治疗方案能带来更好的结局，但IBCG的定义尚未得到前瞻性验证。在回顾性队列研究中评估这些结局存在固有挑战，因为治疗充足性本身可能受到患者和疾病特征的影响，这可能导致因果解释的混杂。

近日，来自意大利、波兰、法国等多国机构的研究人员在一个欧洲多中心数据库的队列中，按BCG治疗充足性进行分层，对癌症控制情况和长期肿瘤学结局进行了描述性评估。该研究并非旨在探究因果关系，而是旨在探索相关性。

该研究队列包含2010年至2024年期间的1558例被诊断为IR-或HiR-NMIBC并接受BCG治疗且至少接受了五次BCG灌注的患者。研究人员进行了为期3个月的里程碑分析，使用基于治疗加权逆概率（IPTW）调整的Kaplan-Meier曲线和IPTW调整的多变量Cox回归模型来估计无复发生存期（RFS）、高级别无复发生存期（HG-RFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外通过累积发病率曲线和Fine-Gray竞争风险回归分析来评估癌症特异性死亡率（CSM）。

结果显示，该队列包括606例IR-NMIBC（39%）、840例HiR-NMIBC（54%）和112例极高危（VHR）-NMIBC（7.1%）病例。共有1226例患者（78%）接受了充分BCG治疗。在1239例（80%）有明确治疗终止原因的患者中，503例（41%）完成了指南推荐的治疗，而150例（12%）因BCG不耐受而中断治疗。在中位随访37个月期间，充分BCG治疗与更高的IPTW调整后的5年RFS（72% vs 52%；风险比[HR] 0.40，95%置信区间[CI] 0.31-0.85；p<0.001）、HG-RFS（83% vs 68%；HR 0.43，95% CI 0.32-0.58；p<0.001）、PFS（92% vs 85%；HR 0.47，95% CI 0.30-0.74；p=0.001）和OS（88% vs 71%；HR 0.52，95% CI 0.37-0.74；p=0.001）相关。两组间的CSM率相当（3% vs 4.9%；p=0.3）。

以其他原因死亡为竞争事件，按卡介苗BCG治疗是否充分进行分层分析的癌症特异性死亡的累积发生率

这些结果表明，按照国际膀胱癌协作组（IBCG）的定义，充分BCG治疗与显著更好的RFS、PFS和OS相关。这些发现支持将IBCG定义作为BCG暴露的标准化基准。然而，仍需进一步的前瞻性验证以确认因果关系。

原始出处：

Scilipoti P, Longoni M, de Angelis M, Zaurito P, Ślusarczyk A, Soria F, Pradere B, Krajewski W, D'Andrea D, Mari A, Giudice FD, Pichler R, Subiela JD, Marcq G, Gallioli A, Afferi L, Mastroianni R, Simone G, Albisinni S, Mertens LS, Laukhtina E, Oberneder K, Rodríguez Elena JL, Aranda J, Puentedura AL, Velasco JC, Contieri R, Hurle R, Mori K, Radziszewski P, Shariat SF, Gontero P, Necchi A, Rouprêt M, Montorsi F, Salonia A, Briganti A, Moschini M; European Association of Urology Young Academic Urologists Urothelial Carcinoma Working Group. Long-term Oncological Outcomes for Patients with Non-muscle-invasive Bladder Cancer Treated with Bacillus Calmette-Guérin (BCG): A Comparative Analysis of Adequate Versus Inadequate BCG Treatment. Eur Urol Focus. 2025 May 19:S2405-4569(25)00111-7. doi: 10.1016/j.euf.2025.04.033. Epub ahead of print. PMID: 40393853.