JCEM：近半数自身免疫性甲减患者有精神病史，情感 / 焦虑障碍者碘甲腺氨酸使用率显著升高

研究亮点

• 约45%的自身免疫性甲状腺功能减退症患者存在精神疾病既往史，这部分患者使用碘甲腺氨酸（LT3）的概率显著高于无精神病史者。
• 其中抑郁障碍和焦虑障碍患者LT3使用率尤其提升，调整年龄、性别及地域因素后，精神疾病既往史与LT3使用之间的关联持续显著。
• 精神分裂症等精神病患者与LT3使用无显著关联，提示不同精神疾病类别对甲状腺激素治疗决策影响存在差异。

自身免疫性甲状腺功能减退症是常见的内分泌疾病，发病率约占1%-2%。左甲状腺素（Levothyroxine, LT4）单药治疗历经多代发展，是目前标准疗法。但约10%患者即便生化指标正常，也会持续出现疲乏、认知障碍、情绪低落等非特异症状，提示单一激素水平无法完全解释临床表现。近年来，碘甲腺氨酸（LT3）作为LT4的辅助治疗手段受到越来越多关注，使用者人数在瑞典从2006年到2023年增长逾8倍，标志着治疗策略的向个体化转变。

然而，尽管部分研究指出LT4加LT3联合治疗可能促进患者心理健康与主观体验，该策略在体系内尚未被广泛认可，因缺乏明确的疗效证据和对潜在副作用的担忧存在。更重要的是，接受LT3治疗患者的精神心理特征和既往疾病谱尚未系统调查，此为临床路径设计与优化的亟需填补的领域。

近期，发表The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism杂志的一项研究，重点评估精神疾病尤其是情感障碍、焦虑障碍和精神病性障碍在诊断前的存在情况，及其对后续LT3使用的影响。此研究首次系统评估了精神疾病既往史与LT3处方使用之间的相关性，为临床个体化治疗提供重要信息。

研究采用瑞典两大国家级健康注册系统数据：国家处方药注册（NPDR）与国家患者注册（NPR），保证数据的全面性和高质量。纳入对象为2006至2020年间首次接受甲状腺激素治疗的成年患者，排除因非自身免疫原因导致的甲状腺功能减退及相关药物干预者。

精神疾病诊断依据1997年以来的ICD-10编码，具体涵盖广泛精神疾病类别，辅以处方药ATC编码确定精神科药物使用情况。根据病史，分为无精神疾病史、有精神疾病史，并分别细分为情感/焦虑疾病及精神病类。分析采用多变量Logistic回归，调节年龄、性别和地区因素。

研究结果

研究共纳入353,708例自身免疫性甲状腺功能减退症患者，女性比例近79%。其中44.8%存在精神疾病既往史，绝大多数为情感或焦虑障碍。

• LT3整体使用率为3.6%，LT3患者中位年龄(43岁)明显低于LT4单药组(51岁)。
• 精神疾病史患者LT3使用率为4.5%，无精神疾病者为2.8%，经调整年龄、性别、地区后有精神病史者LT3使用的调整比值比(aOR)为1.90（95%CI 1.83–1.97，P<0.001）。
• 情感及焦虑障碍者LT3使用率最高，其aOR为1.91（95%CI 1.84–1.98，P<0.001）。
• 精神病性障碍患者与非该类患者使用LT3差异无统计学意义（aOR 1.08，95%CI 0.98–1.19，P=0.11）。
• 分析时间趋势发现，2012年后初治患者中精神疾病史与LT3使用的关联更强（aOR 2.11 vs 1.80），反映LT3使用的增加与精神状态影响的增强关注。

图：2006年至2020年间，自身免疫性甲状腺功能减退症患者的精神病史与后续使用碘塞罗宁治疗之间的关联

研究意义与临床价值探讨

本研究首次以全国大样本数据明确揭示了精神疾病既往史，尤其是情感和焦虑障碍，在自身免疫性甲状腺功能减退症患者中作为LT3使用的重要预测因子。这一发现提示精神心理状态可能深刻影响甲状腺替代疗法的个体需求和临床决策。

甲状腺功能减退症患者的持续症状往往与精神状态密切相关，且情绪病理可能掩盖或加重内分泌疾病表现，给标准LT4治疗带来挑战。LT3作为辅助治疗被更多精神疾病患者选择，反映出临床对其潜在益处的认可，或患者和医生对持续症状寻求更多疗效尝试的愿望。

然而，精神病性障碍患者中LT3使用缺乏显著上升趋势，提示医疗路径中对重度精神疾病患者的治疗策略可能更为谨慎或不同。研究还显示年轻患者更倾向使用LT3，可能与治疗期望、信息获取及治疗态度相关。

这项研究的优势在于覆盖全面人群、按临床规范严格筛选以及多重调整减少了偏倚。虽然回顾性设计限制了因果推断，且缺乏具体治疗指标与效果数据，但为未来探索甲状腺疾病与精神病理交叉管理提供了宝贵基础。未来研究应聚焦LT3对合并精神疾病患者长期症状改善与生活质量的影响，评估治疗风险及个性化用药策略，进而推动循证临床指南的完善。

梅斯编辑点评

梅斯张博士点评：本篇研究填补了自身免疫性甲状腺功能减退症患者精神疾病背景对LT3使用影响的知识空白。以数十万例真实世界数据为依托，明确了情感和焦虑障碍与LT3使用的强相关，提示临床医生应更关注患者心理健康对治疗选择的潜在影响。此外，研究反映了临床实际中针对持续症状的个体化药物管理趋势。后续工作亟需介入前瞻性队列和临床试验，评估LT3在改善精神合并症患者症状的疗效，及其安全性和成本效益。进一步阐释精神障碍亚型如何影响甲状腺激素代谢和临床表现，将优化治疗路径，提升患者生命质量。梅斯小编建议，临床实践中应结合精神科评估纳入甲状腺功能减退症治疗决策，引导患者合理期待，并谨慎使用LT3，避免过度医疗。同时，患者教育和医生培训同样重要，以促进科学、个体化治疗。

原始出处

Hedberg F, Lindh JD, Mannheimer B, Planck T, Skov J, Lehtihet M, Falhammar H, Calissendorff J. Influence of Preexisting Psychiatric Morbidity on 碘甲腺氨酸 Use in Hypothyroidism: A Swedish Nationwide Cohort Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2025;00(0):1-6. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaf337