BMC Med：尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂作为复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗：一项多中心、II 期临床试验

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）在全球大部分地区属于相对少见的癌症，但在东亚和东南亚地区却较为常见。在鼻咽癌流行地区，非角化性鼻咽癌是主要的病例类型，并且与Epstein-Barr病毒（EBV）感染相关。姑息性全身治疗是复发或转移性鼻咽癌（recurrent or metastatic NPC，RM-NPC）的主要治疗方法。

在化疗基础上加用免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）作为一线治疗，已显著改善RM-NPC患者的治疗反应和生存结果。然而，并非所有患者都适合接受ICI治疗。已有研究表明，针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的单克隆抗体在NPC患者中显示出有前景的疗效。尼妥珠单抗是一种人源化EGFR靶向单克隆抗体，能够抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡。与其他EGFR靶向单克隆抗体（如西妥昔单抗）相比，尼妥珠单抗在同等剂量水平下具有更长的半衰期和更大的曲线下面积（AUC）。多项研究发现表明，抗EGFR mAb联合多西他赛和顺铂可能是RM-NPC的有效治疗策略。因此，研究人员进行了这项多中心、开放标签的2期试验，旨在评价尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂方案作为复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）一线治疗的疗效和安全性。

在这项多中心、开放标签、II 期临床试验（ClinicalTrials.gov：NCT03708822）中，RM-NPC 患者接受静脉注射尼妥珠单抗（第1、8和15天，每次200 mg）、多西他赛（第1天，75 mg/m² ）和顺铂（第1天，75 mg/m²）治疗，每3周1次，共6个周期。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

2018年10月15日至2022年7月20日，共入组52例患者。意向治疗人群的ORR和DCR分别为65.4%和90.4%。中位随访期为38.1个月，中位PFS和OS分别为7.4个月和40.4个月。不良事件多为1-2级。3/4级不良事件包括中性粒细胞减少症（42.3%）、白细胞减少症（32.7%）、发热性中性粒细胞减少症（11.5%）、恶心（7.7%）、疲劳（5.8%）、感染（5.8%）、血小板减少症（1.9%）和厌食症（1.9%）。无治疗相关死亡病例。较低的基线血浆EBV DNA水平和2个疗程后血浆EBV DNA的清除率与更长的PFS相关。此外，接受≥2400 mg尼妥珠单抗联合≥4个疗程多西他赛联合顺铂治疗的患者ORR和生存期均优于对照组。

图1：意向治疗人群的泳道图

此外，这项试验存在一些局限性。首先，没有内置多西他赛/顺铂单药治疗的对照组。因此，添加尼妥珠单抗的潜在获益有待进一步研究。其次，不同EBV DNA水平的患者在基线和两个治疗周期后的治疗反应和生存结果似乎存在差异，但并非所有患者在治疗周期后都能检测到EBV DNA。最后，由于EGFR表达弱染色比例较高，其临床价值尚不清楚。因此，EGFR表达与尼妥珠单抗疗效之间的关系值得进一步探讨。

综上所述，对于RM-NPC患者，尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂方案作为一线治疗显示出良好的疗效，且具有良好的安全性。

原始出处：

Zou Q, Cao Y, Lai Y, Fang Y, Zhang Y, Liu P, Lu L, Wu H, Huang T, Su N, Li Z, Wang X, Tian X, Li L, Liu Y, Cai Q, Xia Y. Nimotuzumab combined with docetaxel and cisplatin as first-line treatment for patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicenter, phase 2 trial. BMC Med. 2025 May 6;23(1):264. doi: 10.1186/s12916-025-04103-0. PMID: 40325445; PMCID: PMC12054242.