苏大李盛亮团队《AFM》：“光+药”组合攻克“冷肿瘤”前列腺癌

前列腺癌（PCa）是全球范围内男性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其免疫原性低下及抗氧化系统高度活跃的特征，使其被归类为典型的“免疫冷肿瘤”。尽管光动力疗法（PDT）因其安全、靶向、低耐药性等优势被广泛关注，但由于肿瘤微环境的缺氧特征及抗氧化防御机制，疗效常被大幅削弱。

针对上述瓶颈，苏州大学李盛亮教授联合苏州大学附属第一医院侯建全教授、黄玉华教授、王贺博士构建了一种活性氧（ROS）自增强型、NIR-II成像引导的PSMA靶向纳米平台（PP@Lipo-PSMA），通过增强ROS生成并抑制ROS清除，实现了氧气非依赖的Type I PDT联合免疫治疗策略。相关工作以“NIR-II Imaging-Guided Self-Enhanced Nanomedicine With Reactive Oxygen Species Amplification for Type I Photodynamic Therapy of Prostate Cancer”为题发表在《Advanced Functional Materials》。

【文章要点】

具体来说，首先通过薄膜水合法合成了PP@Lipo纳米颗粒并对其物理化学性质进行了详细的表征。结果显示该纳米颗粒仅产生I型ROS，并具有良好的荧光成像效果以及ROS响应的能力（图1）。

图1. PP@Lipo 的性质及其表征。

接着，采用DCFH-DA探针验证了该纳米颗粒在细胞内有效产生ROS的特性。通过MTT法、活死细胞双染色及Western blot（WB）实验系统验证了光敏剂PS-6S-Cl与PX-12联用对肿瘤细胞的协同杀伤作用。结果表明联合组可通过激活ASK1/JNK信号通路显著诱导细胞凋亡。为解析免疫原性死亡（ICD）效应，进一步检测HMGB1分泌量、钙网蛋白（CRT）膜转位及胞外ATP释放水平变化，确证PP@Lipo纳米体系具备诱导ICD的生物学功能（图2和3）。

图2. PP@Lipo 体外光疗效果和诱导ICD能力的评估。

图3. PP@Lipo 体外光疗效果和诱导ICD能力的评估。

基于前期体外实验结果，首先通过全身血管造影技术验证了PP@Lipo在活体层面具备优异的成像性能。继而通过引入PSMA靶向配体对PP@Lipo进行结构修饰，成功构建特异性靶向纳米颗粒PP@Lipo-PSMA。进而分别在体外细胞实验与荷瘤小鼠模型中验证了该靶向纳米颗粒的体内外特异性结合能力（图4）。

图4. 全身血管造影和PSMA 靶向验证。

基于上述靶向性验证结果，最终通过RM-1前列腺癌荷瘤模型系统性评估治疗效能。实验结果表明，PP@Lipo-PSMA联合激光照射可显著杀伤肿瘤并抑制肿瘤复发，实验组小鼠的生存期得到显著延长（图5）。

图5. PP@Lipo-PSMA的体内抗肿瘤作用。

【结论与展望】

该研究创新性地将NIR-II荧光成像、Type I PDT及ROS调控机制整合于一体，形成了一个“自增强+靶向+可控”的PIT治疗系统，有效攻克传统PDT“缺氧+抗氧化”两大难题。此平台不仅实现对前列腺癌的精准消除，更为冷肿瘤向“热肿瘤”转化提供新方向。

原文链接：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202503055