《BMC Nephrology》：血液透析人群中法布里病的筛查结果——英国SoFAH研究

法布里病(FD)是一种X连锁遗传的溶酶体贮积症，其在终末期肾病(ESKD)人群中的男性和女性发病率分别为约0.3%和0.1%。由于其非特异性表现，尤其是晚发型病例，往往难以诊断。

国外学者研究估计了英国血液透析(HD)患者中FD的患病率，并探讨了使用α-半乳糖苷酶A(AG)酶、Lyso-Gb3测定以及GLA基因变异检测作为筛查工具的有效性，研究通过多中心横断面设计，对英国八个肾病中心的HD患者进行了筛查。

研究邀请了这些中心的所有成年HD患者参与，排除了无法提供书面知情同意或已知患有FD的患者。共收集了包括年龄、性别、种族、肾病诊断等在内的基本信息，并对所有参与者进行了EQ-5D-5L问卷调查及症状调查。男性参与者通过干血斑(DBS)AG酶和Lyso-Gb3测定进行初步筛查，若任一指标异常，则进一步进行GLA基因变异检测；所有女性参与者则直接接受AG酶、Lyso-Gb3及GLA基因测试。

研究共有1325名患者参与了这项从2022年8月至2023年8月的研究。结果显示，在14%(n=186)的参与者中，AG酶水平≤2.8 µmol/L/H，但所有这些人(n=186)的Lyso-Gb3<3.5 ng/mL，且几乎所有人都有阴性的GLA基因测试结果。最终仅发现了两个女性携带可能良性的非致病性GLA变异，而没有发现任何确诊的FD新病例。

尽管采用了严格的筛查标准，但在这一英国最大的HD人群中未发现新的FD病例。这表明HD患者中FD的患病率可能低于先前报告的数据。研究指出，较低的发现率可能与多种因素有关，包括研究人群的平均年龄较大（64岁），其中只有18%的参与者年龄小于50岁，37%的参与者年龄小于60岁；研究对象中不确定病因的ESKD比例较低（21%）；以及参与者中有较高比例的非白人族裔（33%）。此外，随着临床实践中对罕见病生物标志物或基因检测手段的日益普及，早期诊断的增加也可能减少了未诊断病例的数量。

尽管实施了严格的标准筛查，但本研究并未在英国大型HD人群中识别出任何确认的FD病例，提示FD在HD患者中的实际患病率可能低于以往报道，但这可能是受到研究队列的人口统计学和临床背景的影响。AG酶活性低于正常范围的参与者占14%，Lyso-Gb3水平高于正常范围的参与者占0.2%，然而，考虑到GLA基因测试结果均为阴性，这两种生物标志物的异常均被判定为假阳性。常见的与FD相关的症状在近四分之一的参与者中以非特异性方式自我报告。

参考文献：

Ng, K., Sandhu, M., Banerjee, D. et al. Fabry disease in the haemodialysis population: outcome of a UK screening study (SoFAH). BMC Nephrol 26, 259 (2025).