一文详解酒精依赖对抑郁症的影响

酒精与抑郁，看似两个独立的概念，却在人类的生理与心理层面形成了紧密而复杂的联系。从古至今，“借酒消愁” 的做法屡见不鲜，但无数临床数据揭示：酒精非但不是情绪的解药，反而是加剧抑郁的催化剂。当酒精进入人体，它不仅作用于中枢神经系统，更通过复杂的神经机制重塑情绪调节通路，与抑郁形成相互促进的恶性循环。  

在临床中，酒精依赖与抑郁症的共病现象极为普遍。美国国家精神卫生研究所（NIMH）对 20291 位精神障碍患者的研究发现，约14%抑郁症患者存在酒精使用障碍，而抑郁症患者患酒精使用障碍的风险是无心境障碍者的两倍。

这种双向关联本质上是一种“互为因果” 的病理循环。一方面，酒精直接影响中枢神经系统的递质平衡，通过抑制 5 - 羟色胺、去甲肾上腺素等情绪调节物质的释放，诱发焦虑、抑郁及睡眠障碍。另一方面，抑郁症患者常因情绪痛苦而依赖酒精 “麻痹神经”。临床发现，抑郁症患者若同时存在酒精依赖，其自杀风险较单纯抑郁患者升高 3 倍，凸显了这种共病关系的致命性。

新神经机制：杏仁核中Menin-GAT1 通路的发现

2025年5月，Nature子刊(IF=9.6)发表的研究揭示了酒精与抑郁关联的深层神经机制。研究人员将小鼠分为高酒精偏好组（摄入> 10g/kg/ 天，偏好度 > 60%）和低酒精偏好组，发现高酒精偏好组小鼠表现出显著的抑郁样行为。具体表现为：

在尾悬挂测试（TST）和强迫游泳测试（FST）中不动时间延长，在蔗糖偏好测试（SPT）中对奖赏的兴趣降低，其中高酒精偏好雄性小鼠 100% 出现抑郁样行为，雌性为 80%。

更关键的是，当用脂多糖（LPS）诱导普通组小鼠抑郁后，它们会自发增加酒精摄入，证实了两者的双向促进关系。

酒精偏好会加速同基因小鼠的抑郁样行为

进一步研究发现，杏仁核中的Menin 信号通路是连接酒精与抑郁的关键桥梁。高酒精偏好小鼠的杏仁核中，Menin 基因的 mRNA 和蛋白水平显著降低，而通过基因编辑技术构建的 Menin 缺乏小鼠（Men1F/F）不仅对酒精有强烈偏好，还表现出典型的抑郁样行为。从分子机制进行分析可知，Menin 能直接结合 Slc6a1 基因启动子，调节 GAT1（GABA 转运蛋白）的表达。当 Menin 表达降低时，GAT1 合成减少，导致杏仁核中 GABA 清除障碍，神经元抑制功能失衡，最终促进酒精依赖和抑郁的发生。

这项研究首次绘制出酒精-抑郁共病的完整神经通路：“酒精摄入→杏仁核 Menin↓→GAT1↓→GABA 清除障碍→抑制功能失衡→导致酒精依赖/抑郁” 的级联反应，精准阐释了 “借酒消愁愁更愁” 的科学本质。

未来，针对Menin 表达或 GAT1 功能的药物开发或可能成为新方向。比如，通过小分子药物激活Menin 表达，或直接补充 GAT1 以促进 GABA 清除，有望同时改善酒精依赖和抑郁症状。

酒精依赖对抗抑郁药物的影响

酒精通过多重机制降低抗抑郁药物的疗效，延长病程并增加复发风险。

从药代动力学角度看，酒精主要通过肝脏细胞色素P450 酶系统代谢，而多数抗抑郁药物（如SSRIs）也依赖该酶系进行代谢。酒精与药物竞争代谢通路，可能导致药物浓度波动。如急性酒精摄入可抑制 CYP2D6 酶活性，使帕罗西汀、氟伏沙明等药物的血药浓度升高，增加副作用的风险。

在药效学层面，酒精对神经递质系统的干扰影响抗抑郁药物的效果。抗抑郁药物的核心机制是调节5-羟色胺、去甲肾上腺素等递质的突触浓度，而酒精会抑制这些递质的释放。此外，酒精与抗抑郁药物的相互作用还可能引发严重的安全风险。如酒精与三环类抗抑郁药同服会导致药物血浆浓度过高，发生药物中毒现象（如心律失常、癫痫、昏迷等）。

参考文献：

1. Chen Z, Yang S, Leng L, et al. Mol Psychiatry. 2025 May 27.

2. 芮琴琴,庞良俊,陶睿,等.酒精使用障碍与抑郁共病机制的研究进展[J].神经损伤与功能重建,2019,14(9): 458-460.

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4. 沈渔邨. 精神病学 第5版[M]. 人民卫生出版社, 2009.

5. 邢静静，李静，酒精依赖与其他精神障碍共病研究进展[J].中国药物滥用防治杂志.2013,19(6):370-372.