《第二批罕见病目录》之成人斯蒂尔病——nCD64指数作为巨噬细胞活化综合征的新的早期预测生物标志物

成人斯蒂尔病（AOSD）是一种全球公认的自身炎症性疾病，通常表现为短暂的皮疹、多关节炎、咽喉痛、C反应蛋白水平升高和中性粒细胞计数增加。尽管许多患者症状轻微，但部分患者可能会发展成严重的并发症，如巨噬细胞活化综合征（MAS）。

国内研究团队探讨了中性粒细胞CD64指数（nCD64指数）作为一种新的早期预测标志物，在成人斯蒂尔病并发MAS中的应用。

研究共纳入118名AOSD患者，其中83名用于训练队列，35名用于验证队列，并有19名健康对照者。所有参与者均为2019年4月至2024年10月期间在上海交通大学医学院仁济医院风湿科诊断并入院治疗的患者。研究采用定量实时PCR测量CD64 mRNA表达水平，并通过流式细胞术测量nCD64指数。

研究发现，与健康对照组相比，AOSD患者的nCD64 mRNA表达显著升高（P=0.029）。此外，nCD64指数与脾肿大、咽喉痛、肺部浸润和心包炎等关键临床表现呈正相关。有效治疗后，nCD64指数迅速且显著下降（P<0.001）。逻辑回归分析显示，升高的nCD64指数是MAS的风险因素（OR=1.073, P=0.003）。ROC曲线分析表明，nCD64指数能够可靠地区分伴有MAS的AOSD患者（AUC=0.877；截断值=32.09；P<0.001），并且nCD64指数结合铁蛋白和sIL-2R使用显示出强预测价值。

进一步分析显示，nCD64指数与住院时间（r=0.382, P<0.001）和最大糖皮质激素剂量（r=0.326, P=0.003）之间存在关联。Kaplan-Meier分析揭示，对于nCD64指数大于32.09的患者，MAS的累积发生率显著更高（P<0.001）。这些发现表明，nCD64指数是一个有前途的生物标志物，可用于早期识别处于MAS风险中的AOSD患者，有助于及时诊断和管理。

nCD64指数不仅作为诊断标志物有用，其评估还可能提供预后信息。研究表明，升高的nCD64指数与更差的临床结果相关联。相较于CRP、铁蛋白和sIL-2R，nCD64指数在区分MAS和非MAS患者时表现出更高的敏感性和特异性。尤其是铁蛋白广泛被认为是MAS的一个敏感生物标志物，但在活跃期的AOSD患者中即使没有MAS也可能观察到铁蛋白水平升高。通过将传统标志物如铁蛋白和sIL2R与nCD64指数结合使用，可以提高预测AOSD-MAS的准确性。

总之，此项研究表明nCD64指数在监测AOSD活动度以及MAS风险分层方面具有重要临床意义，并为MAS的早期诊断提供了新方法。未来的研究需要进一步探索nCD64与其他炎症介质之间的关系，以更好地理解其在AOSD及其并发症中的作用机制。

参考文献：

Tongxin, Wu,Liyang, Gu,Bisheng, Shi et al. nCD64 index as a new early predictive biomarker for macrophage activation syndrome in adult-onset still's disease.[J] .Arthritis Res Ther, 2025, 27: 0.