CA Cancer J Clin：外阴癌与阴道癌诊疗新进展，从 HPV 致癌路径到多学科精准治疗策略

研究亮点

1. 明确外阴癌发病机制的异质性，强调HPV相关与非相关两条致癌路径及其临床意义。
2. 全面详述外阴及阴道癌的诊断、病理分型和分期，强调分子检测和影像学的价值。
3. 回顾并更新外阴、阴道癌的综合治疗策略，包括手术、放化疗、靶向免疫及新兴细胞治疗手段，展望未来精准治疗方向。

外阴癌发病率约为每10万人2.7例，虽多见于60岁以上女性，但年轻患者发病率也在上升。两条主致癌路径分别为HPV相关型（多发于年轻患者）与非HPV相关型（常伴慢性皮肤病如苔藓样硬化症）。HPV型预后相对较好。阴道癌更罕见，仅占女性癌症的1%以下，但同样多与HPV感染有关。两种癌症的诊治长久以来因病例稀少，数据依赖回顾性研究或与宫颈癌治疗经验类比，急需系统性、规范化管理方案。此外，手术相关并发症（如淋巴水肿、伤口愈合不良）和治疗对患者身体形象及性功能的影响，严重影响生存质量。尽管HPV疫苗有望长期降低发病率，短期内仍需优化治疗方案，兼顾疗效与生活质量。

本文基于发表在权威肿瘤学期刊的综述文章，系统解析了两癌的流行病学、病理学特点、最新分期标准、诊断流程及综合治疗策略。研究指出，外阴癌约90%为鳞状细胞癌，且多与HPV感染密切相关，阴道癌亦呈现类似HPV驱动趋势。尽管手术为一线治疗，但当肿瘤局部晚期或无法手术时，放化疗成为重要手段。当前晚期或复发患者系统治疗选择有限，免疫治疗及靶向治疗前景广阔。围绕临床路径，文章提出了详细诊治算法，为临床实践提供指导。

诊断与病理学进展

外阴癌主要起源于多个部位，包括大小阴唇、阴蒂、前庭和尿道口。WHO2020版病理分类强调，鳞状细胞癌根据HPV相关性分为两大类：HPV相关型和非相关型，其中后者预后较差。p16免疫组化为HPV感染可靠替代指标。其他少见病理型包括外乳腺样腺癌、基底细胞癌、腺癌、恶性黑色素瘤和肉瘤。

阴道癌组织学与宫颈类似，鳞状细胞癌居多，其中75%–85%为HPV感染引起。少数为腺癌，包括宫内二乙基stil bestrol暴露相关的清晰细胞类型。由于两癌病理亚型差异涉及预后及治疗，均建议分子检测和详细报告。

分期及影像评估

2021年，国际妇产科联盟（FIGO）更新了外阴癌和阴道癌分期，与AJCC第八版TNM系统协调。外阴癌主要局限生长，先累及腹股沟淋巴结，后至盆腔淋巴结。局部浸润及远处转移需高分辨率MRI及超声辅助诊断，PET-CT或增强CT用于淋巴结及远处器官筛查。

阴道癌淋巴引流复杂，上段累及盆腔结节，下段多累及腹股沟结节，肿瘤位置决定淋巴转移路径。MRI为首选影像，局部及邻近器官侵犯鉴别尤具优势，PET-CT辅助评估淋巴及远处转移。

外阴癌早期治疗

手术为主，针对肿瘤切除与腹股沟淋巴结分期。IA期（单瘤，≤2cm，浸润深度<1mm）可免除淋巴结手术。肿瘤>2cm需行淋巴结清扫。当前推荐切口分离技术替代传统联合切除，降低切口感染等并发症。宽边切除建议1–2cm，但考虑邻近敏感结构，3mm可接受。腹股沟淋巴结阳性患者，尤其多人转移，强调补充放疗（总剂量45–66Gy，适时加量利于局部控制）。腹股沟淋巴结阴性者可选择行前哨淋巴结活检，精确分期减少过度治疗。

外阴癌晚期治疗

针对局部晚期或不可切除肿瘤，建议新辅助同步放化疗，放疗剂量及化疗方案由患者耐受度决定，多中心研究显示此法有效避免根治性摘除术，降低手术创伤。

阴道癌治疗

一期上段肿瘤，广泛局部切除或阴道切除联合淋巴结清扫为佳。放疗（外照+近距离放疗）常用于不能手术者或辅助治疗。多期局部晚期及中低段肿瘤优先放化疗治疗，复发者考虑盆腔摘除术。化疗以铂类联合紫杉醇为主，且建议联合免疫治疗。

复发与转移患者系统治疗

当前仅基于少量II期临床试验及回顾数据用于指导。铂类联合紫杉醇仍是标准方案，免疫疗法（pembrolizumab, nivolumab）在PD-L1阳性者显示获益，尤其借鉴宫颈癌最新进展。靶向药物（EGFR抑制剂、抗血管生成药物等）潜力待临床试验验证。TCR基因工程与HPV靶向疫苗代表未来新方向。

黑色素瘤与肉瘤的管控

阴道、外阴恶性黑色素瘤继发预后差，手术以局部切除为主，考虑淋巴分期活检；免疫治疗已成为辅助及晚期治疗的重要手段。肉瘤类罕见类型需综合影像组化及基因分析，手术为基础，结合新辅助放化疗及个性化靶向治疗。

总之，该综述首次系统融合外阴阴道癌多学科治疗理念，强调基于分子病理的精准诊疗策略，揭示并详解前沿临床试验动态及管理新进展。尤其强调HPV感染的双重致癌途径对临床分型及治疗决策的影响，为临床路径提供循证依据。伴随免疫治疗、靶向药物与细胞治疗的兴起，提升晚期患者预后成为可能。文章对未来开展多中心大样本临床研究提供了明确方向，呼吁加强HPV疫苗覆盖以实现预防效果，解决罕见癌种诊治难题。

原文出处

Nogueira‐Rodrigues AN, Oonk MHM, Lorusso D, Slomovitz B, Leitão MM Jr, Baiocchi G. Comprehensive management of vulvovaginal cancers. CA Cancer J Clin. 2025;1-26. doi:10.3322/caac.70014