Chinese Medicine：灵芝孢子油通过增强 FcγR 介导的巨噬细胞吞噬作用，减轻心理应激诱发的肿瘤进展

心理压力作为常见的慢性应激状态，已被大量流行病学和基础研究证实与多种肿瘤的发生及恶化密切相关。压力通过对免疫系统的调节作用，影响肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的功能，进而推进肿瘤的发展和转移。巨噬细胞是肿瘤浸润免疫细胞的主要组成，具有吞噬肿瘤细胞和调节免疫应答的关键作用。巨噬细胞的吞噬能力主要依赖于表面表达的多种受体，特别是Fcγ受体（FcγR）家族，它们介导抗体依赖性细胞吞噬，是宿主抗肿瘤免疫的核心机制之一。尽管如此，巨噬细胞表面受体的表达调控尤其是脂质代谢在巨噬细胞功能调节中的作用仍不清晰。

灵芝作为传统的中草药材，其孢子油富含三萜类及脂溶性活性物质，被证实在肿瘤免疫与抗肿瘤中具有良好的治疗潜力。然而，灵芝孢子油（GLSO）如何影响心理压力状态下免疫功能及肿瘤进展的机制尚未明确。

近日，我国研究人员发表在Chinese Medicine杂志的一项题为“Ganoderma lucidum spore oil alleviates psychological stress-evoked tumor progression by enhancing FcγR-mediated macrophage phagocytosis”的研究，系统阐述了大众长期忽视的心理压力如何通过脂质代谢改变抑制免疫系统中关键吞噬细胞的功能，进而促进肿瘤进展。更重要的是，该研究确认了定向植物药灵芝孢子油（GLSO）能有效缓解压力状态下免疫抑制，恢复巨噬细胞的抗肿瘤吞噬能力，对于压力相关癌症患者的辅助治疗提出了创新策略。

研究结果

1、心理压力促进肿瘤进展并抑制巨噬细胞吞噬功能

本研究利用鼠系ID8小鼠卵巢癌模型实施每周18小时的固定限制应激，结果显示，受压组相比对照组肿瘤负担显著增加，肿瘤细胞在腹腔中的数量升高。与此同时，受压小鼠腹腔巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬率显著下降。将受压小鼠血浆用于体外处理RAW 264.7巨噬细胞，发现来自受压血浆中的脂溶性成分能显著抑制巨噬细胞吞噬荧光微球的能力，而水溶性成分无此效应，提示脂溶性成分是压力环境下免疫抑制的关键因素。

图1 心理压力促进肿瘤进展并抑制巨噬细胞的吞噬功能

2、LPI（18:0）为关键脂溶性抑制因子

通过LC–MS/MS脂质组学分析，研究发现受压小鼠血浆中磷脂酰肌醇（PI）水平显著下降，溶血磷脂酰肌醇（LPI）尤其是LPI（18:0）水平显著升高。体外实验表明，LPI（18:0）对THP1分化巨噬细胞呈剂量依赖性抑制吞噬功能，且显著降低其对肿瘤细胞的吞噬能力。这一点明确指出LPI（18:0）为压力诱导免疫抑制的关键脂质分子。

图2 LPI（18:0）为关键脂溶性抑制因子

3、GLSO恢复巨噬细胞吞噬功能，抑制压力相关肿瘤进展

短期及长期压力小鼠模型中，GLSO显著逆转压力提升的腹腔肿瘤细胞数量，并提高巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的能力。使用体内小动物成像技术监测肿瘤生长，GLSO干预组肿瘤生长速度明显低于压力组，显示GLSO的免疫调节和抗肿瘤作用。

图3 GLSO改善巨噬细胞功能抑制并减缓肿瘤进展

4、Fcγ受体及其下游SYK激酶为GLSO作用关键靶点

RNA-Seq转录组分析鉴定压力组与对照组之间，及GLSO干预与压力组间共有305个显著差异表达基因。GO与KEGG富集分析强调免疫细胞吞噬相关通路，特别是Fcγ受体介导的吞噬通路显著改变。压力组巨噬细胞中Fcγ受体III（Fcgr3）表达受到抑制，GLSO干预显著恢复Fcgr3水平。

图4 FcγR表达及吞噬信号通路在压力调节中表达变化

5、LPI（18:0）抑制FcγRIII及SYK激酶磷酸化，GLSO逆转该调控

免疫荧光和蛋白印迹显示，LPI（18:0）处理显著降低THP1巨噬细胞FcγRII/FcγRIII蛋白表达及Fcgr3基因转录水平，伴随SYK及其激活态磷酸化形式减少。GLSO提前处理巨噬细胞后，能够有效缓解LPI介导的FcγR及p-SYK抑制，恢复吞噬信号通路的活性。

图5 LPI抑制FcγRIII及SYK信号，GLSO予以逆转

图6 GLSO恢复LPI抑制下的FcγRIII/SYK介导的吞噬功能

研究价值与意义

本研究系统解析了心理压力通过脂溶性代谢产物溶血磷脂酰肌醇（LPI，18:0）抑制巨噬细胞吞噬功能，促进肿瘤恶化的机制，揭示了Fcγ受体作为关键的信号调控节点，并确定了GLSO作为天然药物成分在免疫调节中发挥的重要作用。此前心理压力与肿瘤进展之间的联系虽有报道，但具体分子桥梁尚未明确。本研究填补了心理压力、脂质代谢与免疫吞噬功能之间的知识空白，为肿瘤免疫微环境的靶向治疗提供了新视角。

此外，GLSO的免疫增强作用及其有效缓解心理压力引发的肿瘤进展机制，为中医药在肿瘤综合治疗中的应用提供生物学基础。未来，该研究成果有助于开发基于调整脂质代谢及Fcγ受体信号的新型肿瘤辅治策略，尤其适用于精神压力大、免疫功能低下的患者群体。

梅斯编辑点评

梅斯小编认为，该研究严密结合心理学、生物化学和肿瘤免疫学，揭示了心理压力如何通过改变特定脂质组分进而破坏巨噬细胞的关键吞噬功能，进而推动策略性的肿瘤免疫逃逸。灵芝孢子油（GLSO）作为一种传统中药资源，再次显示其独特的免疫调节潜力，令人期待其在临床上的进一步转化与验证。

后续研究可进一步明确GLSO中具体活性成分调节Fcγ受体转录及翻译机制，并探索不同类型肿瘤和压力状态下，LPI/FcγR轴的通用性。此外，还可评价GLSO与现有免疫治疗（如免疫检查点抑制剂）的联合效应，期待为抗癌免疫治疗开辟新方向。

原始出处

Li DD, Li ZX, Zhou YF, Jin L, Liang WL, Xu WD, Luo X, et al. 灵芝 spore oil alleviates psychological stress-evoked tumor progression by enhancing FcγR-mediated macrophage phagocytosis. Chinese Medicine. 2025;20:111. https://doi.org/10.1186/s13020-025-01168-0