Translational Psychiatry：夜间弱光通过昼夜节律通路诱发产后抑郁样行为

产后抑郁是一种高发于分娩后四周内的情绪障碍，全球约13-22%的女性受其影响，不仅损害母婴健康，且因诊断不足及药物安全性顾虑导致超半数患者未获有效治疗。近年研究发现，环境因素如光污染可能参与其发病机制。夜间人工光源暴露在过去25年增长近50%，而围产期女性因孕产不适及新生儿照护常暴露于弱光环境（5 lux）。动物研究表明，夜间弱光可扰乱昼夜节律并诱发抑郁，但其对产后抑郁的作用机制尚未明确。

研究采用ICR孕鼠模型，随机分为对照组（12小时200 lux光照/12小时全暗）和实验组（12小时200 lux光照/12小时5 lux弱光），从妊娠期持续干预至产后15天。通过转轮系统连续21天监测活动节律，采用余弦分析（cosinor analysis）和非参数法评估节律参数，包括振幅（活动峰值与谷值差）、中值（节律震荡均值）和伪F值（节律稳健性指标）。产后第8天进行旷场实验（评估焦虑行为），第10-12天进行蔗糖偏好测试（评估快感缺失），第14天进行强迫游泳测试（评估绝望行为）。分子机制方面，于产后第15日采集血清和脑组织，通过ELISA检测5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）及催产素等激素水平；另在产后第8日每隔4小时采集海马组织，通过多时间点转录组测序（RNA-seq）结合BIO_CYCLE算法分析节律基因表达，并通过RT-qPCR验证核心时钟基因。

结果显示，弱光暴露显著诱发产后抑郁样行为：实验组蔗糖偏好率较对照组降低约8.7%（p=0.0204），强迫游泳不动时间增加26.5%（p=0.0128），但旷场实验中焦虑行为无差异。节律监测发现，实验组夜间活动量减少31%（p=0.0025），昼夜节律振幅降低28%（p=0.0145），伪F值下降（p=0.0029），表明节律稳健性受损。相关性分析显示，蔗糖偏好率与节律振幅（r=0.82, p=0.01）及夜间活动量（r=0.76, p=0.03）呈正相关，而不动时间与振幅呈负相关（r=-0.71, p=0.04）。分子层面，实验组脑内5-HT和BDNF浓度分别降低34%（p=0.0018）和22%（p=0.0197），且5-HT水平与节律振幅显著正相关（p=0.048）。海马转录组分析发现，弱光导致39个共有节律基因振幅普遍降低（回归斜率=0.93, p<0.0001），其中85%发生相位偏移（33%相位提前，67%延迟）。核心时钟基因中，Per1在对照组呈现节律振荡（p<0.05），而实验组节律消失且ZT8时表达异常升高（p=0.0336）；Nr1d1和Nr1d2的节律性亦被破坏。KEGG富集分析显示，实验组节律基因主要富集于TGF-β信号通路（与神经炎症及海马神经发生相关）。

研究表明，夜间弱光通过扰乱昼夜活动节律及海马时钟基因（尤其是Per1）表达，降低5-HT和BDNF水平，进而诱发产后抑郁样行为。这为临床干预提供了新思路：减少夜间光暴露（如使用遮光窗帘）或调节节律可作为预防策略。研究局限性包括使用夜行性动物模型，以及未考察杏仁核等脑区作用。未来需进一步探索节律基因相位偏移与抑郁的因果机制。

原始出处：
Lin, B., Zheng, N., Li, B. et al. Dim light at night induces depression-like behaviors during the postpartum period through circadian rhythm related pathways in mice. Translational Psychiatry 15, 191 (2025). https://doi.org/10.1038/s41398-025-03405-4