neurology：α-突触核蛋白种子扩增测定参数和帕金森病前期进展的风险

α-突触核蛋白种子扩增实验（αSyn-SAA）是一种用于检测脑脊液中病理α-突触核蛋白的高灵敏度方法。研究表明，αSyn-SAA阳性结果以及更快的种子扩增速度与帕金森病前期患者发展为帕金森病（PD）的风险增加有关。这些参数可能有助于预测表型转换。

αSyn-SAA通过利用种子扩增的原理，能够检测到帕金森病患者脑脊液中的路易体病理。种子扩增是一种蛋白质沉淀的形式，需要比人脑中高得多的浓度才能发生。实验室中的种子扩增并不意味着大脑中的种子扩增。αSyn-SAA阳性结果确认了病理α-突触核蛋白的存在，但并不能揭示单体α-突触核蛋白聚集的病因。

研究分析了帕金森病进展标志物倡议（PPMI）研究中631名参与者的基线脑脊液样本的αSyn-SAA结果。这些参与者中有98名为帕金森病前期患者，533名为确诊的帕金森病患者。研究计算了扩增参数，包括达到阈值的时间（TTT）、达到50%最大荧光的时间（T50）、最大荧光（Fmax）和曲线下面积（AUC），并将其与帕金森病前期患者向帕金森病的表型转换率以及帕金森病患者的临床进展指标（如MoCA评分和“关”期MDS-UPDRS第三部分评分）进行了比较。

结果显示，本研究的阳性率：帕金森病患者中αSyn-SAA阳性率高于帕金森病前期患者（86.9% vs 55.1%，p<0.0001），但两组的扩增参数（T50、TTT、AUC、Fmax）相似（p=0.5-0.9）。表型转换：帕金森病前期患者中，αSyn-SAA阳性者的表型转换率高于阴性者（21/54 vs 2/42，Log-rank，p=0.001）。在αSyn-SAA阳性的帕金森病前期患者中，TTT较低（“快速种子”）的50%患者比其他50%的“慢速种子”患者有更高的表型转换率（p<0.0001）。临床进展：TTT和T50更快、AUC值更高的帕金森病患者MoCA评分下降更快（p=0.001-0.02），但未观察到动力学参数与MDS-UPDRS第三部分评分变化之间的关联。

96名帕金森病前期患者，最长随访时间为9.2年（中位数为5.0年，四分位间距为2.92年）。在数据提取时，这96名患者中有23人（19名散发性帕金森病前期患者和4名帕金森病前期患者-LRRK2）已经发生了表型转换，转为帕金森病（PD，n=21）或路易体痴呆（DLB，n=2）。帕金森病前期患者中αSyn-SAA阳性者更有可能发生表型转换（p=0.001），这表明αSyn-SAA阳性结果可以作为一种富集工具，用于识别在5至10年内有表型转换风险的个体。

综上，αSyn-SAA阳性结果和更快的种子扩增速度与帕金森病前期患者发展为帕金森病的概率增加有关。然而，这种增加的概率并不足以在个体水平上预测表型转换。尽管如此，αSyn-SAA仍可作为评估帕金森病前期患者进展风险的潜在工具。

原始出处：

Coughlin DG, Shifflett B, Farris CM; as the Investigators of the Parkinson's Progression Marker Initiative. α-Synuclein Seed Amplification Assay Amplification Parameters and the Risk of Progression in Prodromal Parkinson Disease. Neurology. 2025 Mar 11;104(5):e210279.