J Infect Dis：儿童造血细胞移植受者流感疫苗免疫原性研究，连续两年接种高剂量三价疫苗与标准剂量四价疫苗的比较

儿童造血细胞移植（HCT）受者因免疫功能受损，感染流感病毒后易出现严重疾病，导致较高的发病率和死亡率。目前，HCT受者通常推荐在移植后三个月开始接种灭活流感疫苗，但关于最佳疫苗剂量、接种频率和时间安排的研究主要基于成人数据，对儿童群体的适用性尚不明确。我们在一项随机对照研究中发现，两剂高剂量三价流感疫苗（HD-TIV）较标准剂量四价流感疫苗（SD-QIV）具有更好的免疫原性。然而，对于HCT后连续两个流感季节接种相同疫苗方案的免疫效果仍缺乏数据。本研究的目的是评估在首次接种两剂疫苗的基础上，次年单剂量HD-TIV或SD-QIV的免疫原性和安全性，为儿童HCT受者提供更优的流感疫苗接种方案。

本研究是先前一项多中心、双盲、随机对照的II期临床试验的子研究，旨在比较HD-TIV与SD-QIV在儿童HCT受者中的免疫原性和安全性。该研究纳入年龄为3至17岁，移植后3至35个月的异基因HCT受者，所有参与者均需在第一年完成两剂疫苗接种。患有移植物抗宿主病（GVHD）的儿童如果病情稳定至少4周也可纳入，而移植后血液系统恶性肿瘤复发的患者则被排除。

子研究对象为原研究中完成第一年接种的儿童，并在次年继续接种同一方案疫苗。研究在美国9个中心开展，共持续三个流感季节（2017-2020年）。所有参与者在接种前及接种后4周采集血样，检测血红素凝集抑制（HAI）抗体效价。研究主要终点包括：接种后HAI几何平均倍增（GMFR）、调整后的几何平均比值（GMR），以及接种后局部和全身反应情况。所有疫苗均由Sanofi公司提供，SD-QIV每株病毒抗原含量15 µg，HD-TIV每株抗原含量60 µg（不含B/Yamagata株）。疫苗在各中心的药房随机分配，并以双盲方式接种。研究数据通过REDCap电子数据系统收集，并在范德比尔特大学医学中心管理。

本研究共纳入65名符合条件的儿童，其中SD-QIV组33人，HD-TIV组32人。两组在基线时的流感抗体水平相近。接种疫苗后，HAI抗体效价显著上升，且第二年单剂量疫苗的免疫原性较第一年两剂疫苗更高。

在SD-QIV组，接种后4周GMFR为5.2（95% CI：3.8-7.1），而第一年接种两剂疫苗后GMFR为3.7（95% CI：2.8-4.9）。HD-TIV组的GMFR更高，单剂量接种后达7.1（95% CI：5.2-9.8），而第一年两剂接种后GMFR为4.9（95% CI：3.6-6.4）。调整后GMR分析显示，HD-TIV组较SD-QIV组的免疫反应更强，A/H3N2株的GMR为1.39（95% CI：1.15-1.67），A/H1N1株的GMR为1.28（95% CI：1.05-1.56）。

安全性分析显示，两组的不良反应发生率相似。注射部位反应（如疼痛、红肿）在SD-QIV组和HD-TIV组的发生率分别为36.4%和34.2%，无显著差异。全身反应（如发热、疲劳）发生率分别为24.2%和26.3%，无严重疫苗相关不良事件报告。所有参与者均顺利完成研究，无需额外医学干预。

研究结果表明，在连续两年接种流感疫苗的儿童HCT受者中，第二年单剂量疫苗的免疫反应优于第一年两剂疫苗接种，且HD-TIV的免疫原性仍优于SD-QIV。同时，疫苗的安全性良好，未增加不良事件风险。

各剂次流感疫苗接种后不良反应的相对频率和严重性分布

本研究评估了儿童HCT受者在连续两年接种流感疫苗的免疫原性和安全性。结果表明，在首次接种两剂HD-TIV或SD-QIV的基础上，第二年仅需单剂量即可获得更好的免疫应答，且HD-TIV的免疫原性仍优于SD-QIV。此外，单剂量接种的安全性与两剂方案相当，未增加不良反应风险。这一发现对优化HCT儿童的流感疫苗接种策略具有重要意义，表明对于已完成两剂接种的HCT儿童，在后续流感季节仅需单剂量疫苗可能足够。本研究提供了新的循证依据，支持将单剂量高剂量或标准剂量流感疫苗作为HCT儿童的常规接种策略，以提高免疫保护效力并减少疫苗接种的医疗负担。

原始出处：

Immunogenicity and Reactogenicity of High- or Standard-Dose Influenza Vaccine in a Second Consecutive Influenza Season. J Infect Dis. 2025 Feb 4;231(1):e123-e131. doi: 10.1093/infdis/jiae454. PMID: 39279435; PMCID: PMC11793066.