J Ethnopharmacol：结合代谢组学和网络药理学研究大柴胡汤对糖尿病小鼠肾损伤的预防作用

背景：糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重微血管并发症，占终末期肾病（ESRD）病例的40%。在临床实践中，常用降糖药、降压药、降脂药、保肾药等单用或联用治疗和延缓DN的发生发展，包括药物、饮食干预和其他辅助干预在内的几种治疗方法已经被开发出来，以改善DN的发展，但存在一些不良反应，最终的治疗效果并不理想。因此，寻求一种既有效又副作用最小的替代治疗方法是迫切和必要的。

大柴胡汤（DCHD）是一种历史悠久的中草药，拥有1800多年的历史，对治疗肥胖、胆囊炎、非酒精性脂肪肝、急性胰腺炎、高脂血症、高血压、2型糖尿病和代谢性疾病都有疗效。临床观察表明，它可能为2型糖尿病（T2DM）患者提供治疗益处。尽管如此，DCHD相对于DN的具体优势及其运作机制仍未得到很好的理解。

目的：通过代谢组学和网络药理学的结合，探讨DCHD是否可以避免T2DM小鼠的肾脏损害，并阐明DCHD对抗DN的机制。

方法：采用T2DM小鼠肾损伤模型，初步评价DCHD对DN的有益作用。随后，利用非靶向代谢组学分析来研究DCHD对抗DN的潜在机制。此外，采用UPLC-HR MS/MS对DCHD中的化学成分和DCHD处理后血浆中的吸收成分进行鉴定。

利用网络药理学和新提出的功能引导和基于网络的互补方法学（FNICM）来预测DN中DCHD干预的潜在途径。最后，通过Western blotting分析和ELISA对核心通路进行验证。

结果：UPLC-HR MS/MS首次在DCHD处理后的血浆中检出了260种化学成分，41种吸收成分。此外，体内实验表明，DCHD具有调节糖/脂代谢紊乱和改善肾功能的能力。此外，利用非靶向尿液代谢组学和FNICM方法进行综合分析，共鉴定出33种差异代谢物，这些代谢物被归类为核心代谢物。最后，结合FNICM、网络药理学和实验药理学研究表明，DCHD可能调节AGEs/RAGE/AKT通路对抗DN。

结论：DCHD通过抑制AGEs/RAGE/AKT通路和调节代谢谱来治疗DN。该研究首次对DCHD的成分进行了系统的研究，首次从AGEs/RAGE/AKT通路对DCHD干预DN的机制进行了研究，为DCHD在DN治疗中的应用提供了新的科学依据。

原始出处：

Wang X, Zhong ZJ, Chen PF, et al. Integrating metabolomics and network pharmacology to investigate Da-Chai-Hu Decoction prevents kidney injury in diabetic mice. J Ethnopharmacol. Published online November 27, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119158