Orthop J Sports Med：富血小板血浆（PRP）在预防前交叉韧带损伤后创伤性骨关节炎中的潜在作用

在美国，据估计每年约有80,000例前交叉韧带（ACL）断裂病例，其中15至25岁的运动人群发生ACL断裂的可能性更高。ACL损伤潜在的长期后果是在损伤后的数年里发展为创伤后骨关节炎（PTOA），并且大约一半接受ACL重建手术的患者在术后的前5至15年内会出现PTOA的迹象。目前尚无治愈骨关节炎的方法，这使得尽量减少ACL损伤后PTOA的发生变得尤为重要。骨科研究一直聚焦于预防ACL损伤后PTOA的方法，多项研究表明，膝关节软骨在损伤后发生的生物化学变化，如软骨细胞死亡等，可能会促进PTOA的发展。有理论认为，除了机械因素之外或除机械因素外还存在的化学因素，可能是导致软骨早期破坏的原因。慢性炎症反应很可能在急性关节积液消退后仍持续存在，并且可能是ACL重建术后患者出现软骨退变的原因。可以想象，炎症细胞因子能够通过刺激自由基和基质金属蛋白酶（MMPs）的合成来促进软骨分解代谢，而MMPs的活性可能会导致骨关节炎的发生。

一种用于治疗骨关节炎的非手术治疗方法包括注射类药物，如皮质类固醇和富血小板血浆（PRP）。这些注射药物通过对软骨细胞（也称为软骨细胞）和关节衬里组织细胞（也称为滑膜细胞）产生积极影响而起作用。PRP是一种源自自体的血液制品，即在注射时和注射地点通过简单的血液离心从患者自身血液中制备的关节注射剂。在实验室台面上进行的研究提供了体外证据，表明PRP可减少滑膜细胞产生MMPs（一种对软骨有负面影响的炎症蛋白），减轻白细胞介素1β（IL-1β）等炎症蛋白对软骨细胞的影响，并对软骨细胞和滑膜细胞的基因表达具有抗炎作用。虽然这些是有助于在骨关节炎发生后进行管理的机制，但它们也可能是有助于在骨关节炎形成之前预防其发生的机制。最近关于PRP与其他注射剂在治疗骨关节炎方面的比较研究表明，与其他注射剂（包括透明质酸、皮质类固醇和生理盐水）相比，PRP具有更显著、更持久的效果。尽管存在不同的PRP配方（包括富白细胞和贫白细胞）和制备方法，但目前对于给定适应症的最佳配方和制备方法尚无共识。最近，皮质类固醇注射的使用受到了质疑，因为涉及肩袖修复的临床研究表明其对肌腱健康有负面影响。

选择PRP的理论优势包括避免类固醇注射的潜在有害影响或降低手术干预时的感染风险；使用PRP的障碍包括增加医疗费用的额外经济负担以及给临床实践带来的时间/人力负担。 最近一项涉及ACL损伤后关节微环境的研究表明，早期进行关节穿刺和皮质类固醇注射干预具有积极效果，包括降低导致软骨退变的生物标志物水平。这一结果，结合以往关于PRP对软骨细胞和滑膜细胞活性影响的体外研究，表明PRP有可能对ACL损伤的关节产生影响。 这项探索性随机对照试验（RCT）的主要目的是确定早期进行关节穿刺和PRP注射干预是否安全，以及是否能对ACL损伤患者中代表软骨退变的生物标志物产生积极影响。 我们假设PRP干预是安全的，并且能够降低ACL损伤后炎症和软骨退变生物标志物的浓度，从而降低术前膝关节积液的软骨毒性。我们还旨在量化每个PRP样本的细胞含量。

方法：共有24名参与者被随机分为对照组或干预组。两组均在ACL损伤后的前10天内接受关节穿刺（第1次就诊）。除了在第1次就诊时进行关节穿刺外，PRP组在第1次就诊时接受一次贫白细胞、未激活的PRP注射，并在首次就诊后的5至12天（第2次就诊）再接受一次PRP注射。两组在ACLR时（第3次就诊）均采集关节液样本。对关节液和PRP样本进行炎症和软骨退变生物标志物分析，检测项目包括：白细胞介素（IL）-1β、IL-10、IL-6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、IL-5、干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子-α、IL-2、IL-4和IL-8。

CONSORT（综合试验报告标准）研究患者纳入流程图

富血小板血浆（PRP）制备概述

试验参与者的人口统计数据

炎症和软骨再生生物标志物浓度

炎症和软骨退行性生物标志物浓度

富血小板血浆产物分析

为达到80%的检验效能和0.5%的一类错误率进行样本量计算： （A）样本量\(n\)增加20%以考虑失访情况；检验效能 = 0.8；\(\alpha = 0.005\)（邦费罗尼校正）； （B）样本量\(n\)增加20%以考虑失访情况；检验效能 = 0.8；\(\alpha = 0.05\) 。

结果：最终对对照组的8名参与者和干预组的8名参与者完成了分析。在第1次就诊时，对照组和干预组之间的细胞因子浓度未观察到显著差异。在第1次和第3次就诊之间，对照组的IL-8（P = 0.007）和IFN-γ（P = 0.007）浓度显著降低，而干预组除IL-8（P = 0.08）外，所有细胞因子浓度均显著降低（P < 0.05）。在第3次就诊时，与第1次就诊时类似，两组之间的细胞因子浓度未观察到显著差异。对干预组的PRP制品进行了全血细胞计数分析，结果与贫白细胞PRP制品中规定的浓度一致。

结论：在急性ACL损伤的膝关节中，采用穿刺联合两次注射贫白细胞PRP的干预措施可显著降低积液中的炎症标志物水平，而对照组的穿刺（不注射PRP）未显示出此类标志物的降低。

原始出处：

Adam W, Anz;  Eric A, Branch;  Steve E, Jordan;Preoperative Platelet-Rich Plasma Injections Decrease Inflammatory and Chondrodegenerative Biomarkers in Patients With Acute Anterior Cruciate Ligament Tears: A Pilot Randomized Controlled Trial.Orthop J Sports Med 2025 Mar;13(3):23259671241312754