Ann Rheum Dis：重组带状疱疹疫苗在50岁及以上类风湿关节炎患者中的疗效与安全性评估

亮点导读

• 真实世界数据显示，2剂重组带状疱疹疫苗（RZV）能有效预防50岁及以上类风湿关节炎（RA）患者的带状疱疹（HZ）发作，疫苗有效率（VE）达60.7%。
• 疫苗对带状疱疹后神经痛（PHN）保护更为显著，VE高达88.7%。
• 接种疫苗后30天内，RA患者未见疾病活动性加重（无明显关节炎“复发”风险增加），增强了疫苗安全性的信心。

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒（Varicella Zoster Virus）再激活引起的疼痛性皮疹，老年人及免疫功能低下者发病率显著升高。类风湿关节炎患者因疾病自身及长期应用免疫抑制治疗，带状疱疹及其并发症如带状疱疹后神经痛的风险明显增高。

美国FDA于2017年批准了重组带状疱疹疫苗（RZV，Shingrix）用于50岁及以上成人时间段，2021年进一步拓展至免疫功能低下的成年人。尽管临床试验数据证实RZV在一般及特定免疫介导疾病群体中有效，但这些试验通常排除了严重免疫抑制的RA患者，缺乏该群体的真实世界数据支持。此外，免疫相关疾病患者和医务人员普遍关注疫苗是否会诱发疾病“复发”，安全性验证尤为重要。因而，评价RZV在RA患者中的实际效力及安全性，对临床实践和公共卫生政策均意义重大。

近期，一项发表于Annals of the Rheumatic Diseases的多中心真实世界研究，聚焦50岁及以上类风湿关节炎患者接种重组带状疱疹疫苗（RZV）的效果和安全性。研究利用加州凯撒永久医疗系统（Kaiser Permanente Southern California, KPSC）广泛的电子医疗记录，采用匹配队列和自控病例系列（SCCS）设计，纳入近2000名接种2剂疫苗的RA患者及其对应的未接种对照，系统评估疫苗预防带状疱疹及后遗神经痛的保护效力，并严密监测疫苗相关类风湿关节炎病情波动。结果证实，RZV在这一免疫受损高风险群体中同样具有可观的临床价值和良好的安全性。

本研究基于KPSC的电子病历数据，构建了两个分析队列：

疫苗有效性分析：纳入符合RA诊断标准，年龄≥50岁的患者。使用匹配设计（按年龄、性别、种族/民族和RA药物治疗类别匹配），对比2剂RZV疫苗接种者与未接种者的带状疱疹及带状疱疹后神经痛发病率。采用分层Cox回归计算调整后的风险比和疫苗有效率，调整潜在混杂因素如既往带状疱疹史、免疫抑制状态及医疗资源利用等。

疫苗安全性分析：利用自控病例系列（SCCS）设计，比较注射RZV后30天内RA活动性加重（疾病“复发”）发生率与疫苗接种前后对照时间段的发生率，分析相对风险。RA活动加重通过医师诊断及药物调整严格确证。

图：研究设计示意图

关键研究结果

基线特征

注：疫苗接种者在既往接种带状疱疹活疫苗及医疗资源利用上略有更多。

疫苗有效性

带状疱疹发病率：2剂RZV组为8.0/1000人年，未接种组为19.1/1000人年。

带状疱疹疫苗有效性（VE）：调整后VE为60.7%（95% CI 41.0%-73.8%）。

不同接种间隔VE：

2剂间隔4周至6个月者VE为57.9%（95% CI 34.4%-73.0%）。

大于6个月者VE与推荐间隔人群相仿。

带状疱疹后神经痛（PHN）防护：

VE高达88.7%（95% CI 12.1%-98.5%），显示极佳保护力。

年龄及用药分层分析显示VE在不同年龄段及RA治疗方案中稳定。

图：两剂RZV疫苗在预防类风湿关节炎患者发生带状疱疹和带状疱疹后神经痛方面的有效性

疫苗安全性

SCCS分析纳入2606名RA患者，75.4%完成2剂疫苗接种。

观察期内RA病情加重事件发生率无明显上升：

风险期内RA复发发生率约200例/1000人年；

对照期内发生率基本一致。相对风险（RR）为1.02（95% CI 0.75-1.37），无统计学意义。

分析第一剂和第二剂接种后均无复发风险增加。

不论RA药物分组，均未观察到显著风险差异。

图：类风湿关节炎患者接种RZV后疾病活动度加重的相对风险

研究价值与意义

本项研究填补了重组带状疱疹疫苗在免疫受损类风湿关节炎患者群体中效果与安全性数据的空白。相比临床试验中排除严重免疫抑制人群的局限，真实世界数据涵盖更广泛且代表性强的RA患者，结果具更高临床推广意义。

研究强调，RZV即使在接受免疫抑制治疗的RA患者中也能显著降低带状疱疹发病，尤其是带状疱疹后神经痛这一难治并发症。同时，疫苗接种未见诱发关节炎急性活动性加重，增强了临床医生对疫苗安全性的信心，有助于打破部分患者和医务人员因担忧“疫苗诱发疾病复发”而导致的疫苗接种犹豫。

此外，研究涵盖的接种间隔多样化数据表明，较长间隔二剂接种亦有效，为临床灵活安排接种方案提供依据。通过调整患者年龄、免疫状态和现有药物管理，佐证疫苗广泛适用的可能性。

未来还需更长期随访验证疫苗保护的持续性及潜在影响，同时考察疫苗在50岁以下免疫抑制RA患者中的表现，完善不同免疫状态下的个体化免疫策略。

原始出处

Rayens E, Sy LS, Qian L, et al. Effectiveness and safety of the recombinant zoster vaccine in individuals ≥50 years of age with rheumatoid arthritis: a matched cohort and self-controlled case series study. Ann Rheum Dis. 2025;84:960-969. DOI: 10.1016/j.ard.2025.01.045