新路径！皮下注射Blinatumomab治疗复发难治性B-ALL获益显著，疗效安全俱佳

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）过去因高复发率和治疗失败率导致患者预后不佳。近年来，靶向治疗如双特异性抗体（bispecific antibodies）、嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR T）及抗体偶联药物显著改善了部分患者的生存预后。然而，仍有大量患者因年龄、合并症或既往治疗耐药而无法从现有疗法中获益。

Blinatumomab是一种CD19/CD3双特异性T细胞接合器（BiTE），能够同时连接CD3阳性细胞毒性T细胞与CD19阳性B细胞，诱导T细胞清除白血病细胞。目前连续静脉输注（cIV）给药模式虽有效，但给药延续时间长，且伴随较多血管相关不良反应。为简化给药流程及提升患者便捷性，皮下注射（SC）方式被开发用于评估更高暴露量和潜在的疗效优势。

近日，发表在Lancet Haematology上的一项多中心单臂1/2期临床研究，系统评估了两种皮下注射Blinatumomab剂量方案在成年复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者中的安全性及疗效，筛选出推荐用于后续Ⅱ期试验的最佳剂量。本文将围绕该研究的设计、结果及临床意义进行详细解读。

本研究为一项多中心、单臂、开放标签1/2期临床试验，在11个国家44家医院招募了88名年龄≥18岁、骨髓幼稚细胞≥5%、并经确诊的复发或难治性B-ALL患者。试验评估两种皮下注射剂量候选方案：

• 250μg每日1次（第1周），随后500μg每周3次（第1/2方案）
• 500μg每日1次（第1周），随后1000μg每周3次（第2/2方案）

每个治疗周期含4周用药加1周间歇，患者最多接受5个周期。中期主要终点为前两周期内完全缓解（CR）或部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率。药代动力学及安全性也被系统评估。所有患者均记录不良事件，特别关注细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

主要结果详解

基线特征与治疗依从性

两组患者基线特征均衡，均为重度复发和多线治疗失败患者，体现出真实世界高风险群体的代表性。

疗效评价

• CR或CRh率分别为250μg/500μg组75%（27/36）和500μg/1000μg组79%（41/52）。
• 获得CR/CRh的患者中，91%达成分子学（MRD）阴性，显示深度缓解。
• 癌症复发率低，治疗后≥3个月随访期内，75-72%的患者无复发。
• RA及更晚期治疗背景患者同样受益，包括既往接受过cIV Blinatumomab、CAR-T或其他靶向治疗。

安全性分析

• 所有患者均出现至少一种治疗相关不良事件，常见3-4级不良事件包括：中性粒细胞减少（22%）、CRS（20%）、ICANS（17%）和贫血（14%）。
• CRS多为1-2级，发生于治疗首日，平均持续时间5天，多数接受激素、支持治疗缓解，无需停药。
• ICANS在两组均有发生（7%患者3-4级），但均有效控制，仅7%因神经毒性停药，无死亡病例与治疗直接相关。
• 药代动力学显示两剂量暴露呈剂量比例性增加，皮下注射浓度峰值出现较晚（6-12h），且血药浓度高于传统静脉滴注方案，半衰期约8-12h，利于更灵活给药安排。

总生存

• 截止数据切点，中位随访5个月，尚未达到中位生存期。
• 12个月总生存率68%，缓解患者生存率高达82%。
• 约1/3缓解患者继发行造血干细胞移植，其他患者仅靠Blinatumomab单药维持较好疗效。

研究讨论及价值评析

此次研究首度系统展示了Blinatumomab皮下注射的疗效、安全性及药代动力学数据，表明其在复发难治性B-ALL患者中展现出较传统静脉给药更为优异的缓解率以及深度分子缓解。

皮下注射方式不仅显著提高了患者的给药便捷度，减少了对中心静脉留置管及输注泵的依赖，降低了相关感染风险，也缩短了给药时间和患者留院负担，未来具备推广至门诊甚至居家医疗的潜力。高药物暴露和更合理的药代动力学特征可能是促进疗效提升的关键。

安全事件与既知的Blinatumomab静脉给药相似，无新增严重安全信号。尽管CRS及ICANS仍需重视，绝大多数可通过早期识别和支持治疗有效管理，且无治疗相关死亡，显示较好的耐受性。对于已接受CAR-T及多线靶向治疗失败的患者，皮下注射Blinatumomab仍表现出强有力的挽救效果，拓展了该药物的临床适用范围。

Blinatumomab的这一给药创新也为未来B-ALL及其他B细胞相关血液恶性肿瘤的治疗模式改革提供了选择，助力临床医生在个体化治疗策略中增加有力工具。

下一阶段Ⅱ期试验将继续探索推荐剂量（250μg/500μg方案），验证更长远疗效及安全数据，优化不良事件管理策略，为临床应用铺路。

梅斯点评

梅斯张博士：这项研究为复发难治性B-ALL患者引入了一个极具临床实用价值的治疗选择。传统Blinatumomab的连续静脉点滴给药制约着患者的生活质量与治疗依从性，而皮下注射方案的成功，不仅为患者带来了更大便利，也可能提升治疗依从度和疗效深度。这代表了免疫治疗药物给药方式创新的一个极佳范例，未来还可探讨其与其他靶向疗法及免疫细胞疗法的联合应用。

梅斯小编补充：虽然此研究为非随机设计，随访时间尚短，但其高响应率和安全可控的特性足以引起关注。未来应加强对长期生存结果、免疫记忆效应及MRD监测的深入解析，同时研究各类患者亚群，尤其先前接受CAR-T治疗的患者，用以指导临床精准治疗策略。

原始出处

Elias Jabbour et al. Subcutaneous blinatumomab in adults with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia: post-hoc safety and activity analysis from a multicentre, single-arm, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. Published online June 15, 2025. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(25)00144-9