J Ethnopharmacol：暖心方通过减弱破骨细胞氧化磷酸化抑制骨吸收以对抗骨质疏松症

背景：骨质疏松症是一种广泛的慢性代谢性骨疾病，主要影响老年人和绝经后妇女。雌激素水平的下降导致骨吸收超过骨形成的不平衡，导致骨密度降低和骨微结构恶化。这些变化大大增加了骨质疏松性骨折的风险。目前骨质疏松症的治疗干预措施包括双膦酸盐、特立帕肽、地诺单抗、罗莫索单抗、选择性雌激素受体调节剂等。尽管这些治疗提供了某些临床益处，但它们受到与疗效、副作用、用药时间和成本相关的问题的限制。因此，迫切需要开发新的药物来更有效地治疗骨质疏松症，并满足临床实践不断变化的需求。

骨质疏松症的中医病机通常与“肾主骨”和“脾气虚”等理论有关。因此，用于治疗骨质疏松症的中药制剂通常分为三大类：温补肾阳中药、补血中药和益气中药。暖心方（NX）是由四种药用植物组成的传统配方：红参、薏苡仁、化橘红和乌头，可以温补肾阳、补益气血。NX已被应用于临床治疗心力衰竭，其安全性已得到充分证实。《黄帝内经》认为“心主血脉”，强调心气推动在气血循环中的关键作用，这可能有助于营养物质输送到骨骼。脾脏是转换和运输过程中不可或缺的一部分，是气血的主要来源；因此，“心主血脉”对于维持骨骼健康所需的充足营养供应至关重要。然而，迄今为止，还没有研究探讨NX在骨质疏松症中的治疗作用或机制。

目的：评价NX对破骨细胞生成的作用和机制，并探讨其在防治骨质疏松症中的潜力。

方法：采用Western blotting、定量PCR、TRAP染色、pit形成实验等方法观察NX对RANKL诱导的破骨细胞生成的抑制作用，采用micro-CT、生物力学、TRAP染色、H&E染色等方法观察NX对破骨细胞生成的影响，采用RNA测序、ROS染色、ATP测定、线粒体膜电位等方法研究NX对破骨细胞的作用机制。

结果：体外研究结果表明，NX治疗显著抑制了破骨细胞分化和骨吸收活性。Q-PCR和WB分析表明，NX显著下调了关键破骨细胞标志物的表达水平，包括Nfatc 1、Ctsk、Mmp 9和Trap。体内实验表明，NX灌胃给药有效抑制了卵巢切除（OVX）小鼠的骨丢失和骨吸收，同时增强了骨的生物力学特性。从机制上讲，NX抑制了氧化磷酸化（OXPHOS），降低了线粒体膜电位，减少了ATP的产生和活性氧的产生，从而阻碍了破骨细胞的分化和活性。

结论：NX通过调节OXPHOS抑制破骨细胞分化和活性来缓解骨质疏松症，从而为骨质疏松症管理提供了一种潜在的治疗方法。然而，这项研究存在局限性，需要进一步调查。NX在动物试验中没有显示出明显的剂量依赖性效应，这表明需要改进给药设计。尽管强调NX的治疗潜力，但还需要更多的研究来阐明其机制。植物材料和成分比例的可变性可能会影响NX的药理作用，特定的生物活性成分可能会发挥重要作用。未来的研究应将网络药理学与实验验证相结合，以获得更深入的理解。

原始出处：

Lin S, Song D, Wang S, et al. NuanXin Formula inhibits bone resorption to combat osteoporosis by attenuating osteoclast oxidative phosphorylation. J Ethnopharmacol. Published online May 19, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119998