Psychological Medicine：注意力缺陷多动障碍与C反应蛋白的关系

近年来，注意力缺陷多动障碍（ADHD）与免疫系统相关疾病的共病现象逐渐引起研究者的关注，但其潜在机制尚不明确。ADHD作为一种神经发育障碍，患者常伴随心血管疾病、自身免疫性疾病和抑郁等不良健康结局，而系统性炎症可能是其中的关键桥梁。C反应蛋白（CRP）作为炎症标志物，与多种疾病密切相关，但其与ADHD的关系尚未得到充分研究。此前的研究结果存在矛盾，部分显示ADHD与CRP水平升高相关，而另一些则未发现显著关联。因此，本研究通过整合观察性分析、多基因风险评分（PRS）和孟德尔随机化（MR）方法，旨在全面探讨ADHD与CRP之间的关联及其潜在机制。

研究数据来源于英国雅芳父母与儿童纵向研究（ALSPAC）队列，共纳入14,541名孕妇及其后代，最终分析样本量为8,295名儿童。ADHD表型通过7岁时父母填写的“优势与困难问卷”（SDQ） hyperactivity子量表评估，得分≥7分定义为ADHD特征。血清CRP水平在参与者9岁、15岁、18岁和24岁时测量，并排除了CRP>10 mg/L的个体以排除急性炎症干扰。研究采用线性回归分析ADHD特征与CRP水平的关联，并调整了性别、母亲教育水平、孕期焦虑抑郁评分等混杂因素。此外，基于最新ADHD全基因组关联研究（GWAS）数据，构建了多基因风险评分（PRS），以评估ADHD遗传风险与CRP的关联。为进一步探究因果关系，研究采用连锁不平衡评分回归（LDSC）估计ADHD与CRP的遗传相关性，并通过双向两样本孟德尔随机化（MR）分析验证因果方向。MR分析中，ADHD的遗传工具变量为26个独立SNP（P<5×10⁻⁸），CRP的遗传工具变量为239个SNP，采用逆方差加权（IVW）作为主要分析方法，并辅以MR-Egger、加权中位数等方法进行敏感性分析。

观察性分析结果显示，儿童期ADHD特征与成年期（24岁）CRP水平升高存在微弱关联（β=0.18，95% CI=0.01, 0.34），但在其他年龄段未发现显著关联。多基因风险评分分析表明，ADHD遗传风险与9岁（β=0.02）、15岁（β=0.04）和24岁（β=0.03）的CRP水平升高显著相关，但在18岁时关联较弱。LDSC分析显示ADHD与CRP存在中等遗传相关性（r_g=0.27，P=5.04×10⁻¹¹）。双向MR分析支持ADHD遗传风险与CRP水平的双向因果关系：ADHD遗传风险导致CRP水平升高（IVW β=0.04，P=0.004），而CRP遗传风险也增加ADHD患病几率（IVW OR=1.09，P=0.021）。然而，ADHD遗传风险与辅助性T细胞通路相关细胞因子（如IL-2、IL-4RA等）的关联较弱，仅IL-4RA和IL-12RB1等少数细胞因子与ADHD存在潜在关联。

研究结果表明，ADHD遗传风险与系统性炎症标志物CRP之间存在多基因关联和双向因果关系，提示两者可能通过共享遗传机制或炎症通路相互影响。然而，ADHD与特定细胞因子的关联较弱，说明炎症在ADHD中的作用可能具有复杂性。未来研究需进一步探索ADHD与炎症的生物学通路，尤其是其对患者长期健康结局的影响。此外，研究的局限性包括样本代表性不足（主要为欧洲裔）、PRS解释度有限，以及未能完全排除急性炎症干扰。未来应在更多样化的群体中验证这些发现，并结合功能实验深入解析机制。

原始出处：

Luo, Y., Blakey, R., Gkatzionis, A., Stergiakouli, E., & Dardani, C. (2025). Investigating the relationship between attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) and C-reactive protein (CRP): observational, polygenic risk score, and Mendelian randomization analyses. Psychological Medicine, 55, e103, 1-8. https://doi.org/10.1017/S0033291725000480