疗效维持10年！NEJM：唑来膦酸可有效预防绝经后女性骨折

随着年龄的增长，尤其是绝经后女性，因体内骨质流失，使得骨骼变得更加脆弱和易碎，即使是轻微外力，如跌倒、轻微碰撞等，也可引发髋部骨折。髋部骨折不仅会给患者带来极大的痛苦，还会严重影响其生活质量，限制行动能力，严重时甚至威胁生命。已有研究证实，低骨密度是骨折风险的重要预测指标。因此，采取有效的预防措施来维持或提高骨密度，对于减少绝经后女性的骨折风险至关重要。

唑来膦酸主要作用于人体骨骼，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨重吸收。以往研究显示，每12月或18个月给药一次，唑来膦酸可预防老年女性骨折发生率，而且其对骨密度和骨转换的影响持续超过5年。然而，目前尚不清楚较低频率的唑来膦酸给药是否能预防绝经后早期女性的椎体骨折。

近期，发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项题为“Fracture Prevention with Infrequent Zoledronate in Women 50 to 60 Years of Age”的研究，结果发现对于绝经后早期女性而言，间歇性使用唑来膦酸可能是一种有效的骨折预防策略。

该研究是一项为期10年的前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验，涉及50至60岁的绝经后早期女性，这些女性在腰椎、股骨颈或髋部的骨矿物密度T评分在-2.5分~0分区间（通常T评分≥-1表示表示正常的骨矿物密度）。参与者被按照1：1：1的比例随机分配为三组，分别接受以下治疗：在基线时和第5年给予5毫克剂量的唑来膦酸输注（唑来膦酸-唑来膦酸组）；基线时给予5毫克剂量的唑来膦酸输注并在第5年给予安慰剂（唑来膦酸-安慰剂组），或者在基线和第5年均给予安慰剂（安慰剂-安慰剂组）。

在基线、第5年和第10年时分别获取脊柱X光片。主要终点是形态学椎体骨折，通过半定量法评估椎体形态变化及骨折的判定。新发椎体骨折定义为评分至少变化0.5分，椎体高度从基线X光片减少至少20%，且最终评分达到1分或以上。次要终点包括脆性骨折、任何类型的骨折和主要的骨质疏松性骨折。

结果显示，共收纳1054名参与者，平均年龄为56.0岁的女性，其中1003名（95.2%）完成了10年的随访。在唑来膦酸-唑来膦酸组中，有22名女性（6.3%）发生了新的形态学椎体骨折；在唑来膦酸-安慰剂组中，有23名女性（6.6%）发生新的形态学椎体骨折；而在安慰剂-安慰剂组中，有39名女性（11.1%）发生新的形态学椎体骨折。与安慰剂-安慰剂组相比，唑来膦酸-唑来膦酸组参与者发生新的形态学椎体骨折的风险降低44%，唑来膦酸-安慰剂组参与者的该风险则降低了41%。

与安慰剂-安慰剂相比，唑来膦酸-唑来膦酸组参与者发生脆性骨折、任何类型骨折和主要骨质疏松性骨折的相对风险分别为0.72（95% CI，0.55至0.93）、0.70（95% CI，0.56至0.88）和0.60（95% CI，0.42至0.86），而唑来膦酸-安慰剂组参与者上述相对风险分别为0.79（95% CI，0.61至1.02）、0.77（95% CI，0.62至0.97）和0.71（95% CI，0.51至0.99）。

在安全性方面，并未观察到很多不良事件的发生，且研究期间未发生颌骨坏死病例，也未发生非典型股骨骨折事件。对于每种类型的不良事件，三组的发生率相似。

总之，这项研究证明了低频率使用唑来膦酸治疗（在研究开始时和第5年给药）对于预防绝经后早期女性椎体骨折和骨质流失的有效性和持久性。这种简单而高效的治疗方案不仅能够显著降低骨折风险，改善骨骼健康，还能提高患者的生活质量，为临床实践提供了重要的指导意义。

原始出处

Mark J. Bolland, M.B., Ch.B., Ph.D.et al.Fracture Prevention with Infrequent Zoledronate in Women 50 to 60 Years of Age.January 15, 2025N Engl J Med 2025;392:239-248 DOI: 10.1056/NEJMoa2407031