胡晓霞/曹阳/赵妍敏教授等探索来特莫韦对异基因造血干细胞移植患者EBV感染的影响

来特莫韦

EBV（Epstein-Barr病毒）是一种与移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）密切相关的病毒，可能影响19.6-65.0%的异基因造血干细胞移植（allo-HCT）患者。来特莫韦（Letermovir）是一种抗病毒药物，可显著降低allo-HCT后CMV（巨细胞病毒）感染的频率，但其对EBV感染的影响尚不清楚。

因此国内学者开展多中心回顾性研究，通过分析来特莫韦预防与allo-HCT受者EBV再激活的关系，评估了来特莫韦对allo-HCT后EBV感染的影响，近日发表于《Experimental Hematology & Oncology》，通讯作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院曹阳教授和浙江大学医学院附属第一医院赵妍敏教授。

研究方法&结果

研究设计：该研究是一项多中心、回顾性研究，纳入2021年1月至2023年12月间接受allo-HCT的565例成人患者，其中284例接受了来特莫韦预防（来特莫韦组），281例未接受预防（对照组）。主要终点为比较两组间临床显著CMV感染（cs-CMVi）、EBV DNAemia（DNA水平）、EBV疾病和PTLD的累积发病率。

CMV感染：来特莫韦组1年累积cs-CMVi发病率显著低于对照组（25.5% vs. 69.0%，P<0.0001）。

EBV DNAemia和EBV疾病：两组间1年累积EBV DNAemia发病率无显著差异（58.1% vs. 52.7%，P=0.3），EBV疾病也无差异（6.29% vs. 5.46%, P=0.96）。

PTLD：来特莫韦组1年累积PTLD发病率显著高于对照组（7.39% vs. 1.80%，P=0.00059）。所有EBV疾病或PTLD患者均有EBV DNAemia史。

多变量分析：来特莫韦预防是PTLD的独立风险因素（HR [95% CI]: 4.619 [1.458–10.278], P=0.007）。

免疫重建分析

IFN-γ释放：在83例接受来特莫韦治疗的患者中，与无EBV感染的患者相比，EBV DNAemia或EBV疾病患者的IFN-γ释放峰值更早，但在PTLD患者中仍受损。

淋巴细胞重建模式：PTLD患者在移植后前3个月的淋巴细胞重建模式与其他组不同，特别是CD8+ T细胞的恢复延迟。

CD8+ T细胞亚群：PTLD患者在移植后前3个月的CD8+ T细胞亚群恢复受损，特别是CD8+ TN和TCM细胞。

总结

来特莫韦与PTLD：来特莫韦可能与移植后PTLD发生率增高有关，但与EBV DNAemia的风险增加无关。

免疫重建的影响：来特莫韦可能通过影响早期CD8+ T细胞的恢复，增加PTLD的风险。PTLD患者在移植后前3个月的CD8+ T细胞亚群恢复受损，特别是CD8+ TN和TCM细胞。

未来研究方向：需要进一步的前瞻性队列研究和转化研究来探索来特莫韦与EBV感染之间的关系，并阐明其潜在的病理生理机制。

研究意义：该研究提供了关于来特莫韦预防在allo-HCT后对EBV感染影响的重要见解，并强调了早期CD8+ T细胞恢复在预测EBV感染结果中的潜在作用。这些发现对于优化移植后抗病毒预防策略和改善患者预后具有重要意义。

参考文献

Huang, J., Zhou, J., Zhang, S. et al. Epstein-Barr virus infection following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the era of letermovir for cytomegalovirus prophylaxis. Exp Hematol Oncol 14, 72 (2025). https://doi.org/10.1186/s40164-025-00665-0