髓外病变与BCMA CAR-T治疗RRMM的重度毒性相关

髓外骨髓瘤

多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，尽管治疗手段有所进步，但预后仍然较差。髓外病变（EMD）是指骨髓外的浆细胞瘤，这类患者通常对治疗反应不佳，生存期较短。BCMA CAR-T细胞治疗是近年来针对复发或难治性MM（RRMM）的一种新疗法，但EMD对CAR-T的毒性影响尚不清楚。

《Haematologica》近日发表一项单中心回顾性研究，评估了活动性 EMD 对接受 BCMA CAR-T治疗的 RRMM 患者的毒性、疗效和生存期的影响。

研究方法&结果

研究方法：该回顾性队列研究纳入了2021年8月至2024年10月在Fred Hutchinson Cancer Center接受idecabtagene vicleucel（ide-cel）或ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）治疗的RRMM患者。EMD的定义是通过PET-CT或PET-MR检测到的非骨性软组织浆细胞瘤，和/或中枢神经系统受累。研究比较了有EMD和无EMD患者的毒性、疗效和生存结果。

患者特征：共纳入108名患者，包括ide-cel 32例cilta-cel 76例，其中26名（24%）有EMD。EMD患者在治疗前的乳酸脱氢酶（LDH）水平显著更高，且高危细胞遗传学异常（HRCA）的比例也更高。

毒性反应：EMD患者经历了更高比例的≥1级ICANS（38% vs. 17%，p=0.022）和≥3级ICANS（19% vs. 1.2%，p=0.003）。此外，EMD患者的CRS持续时间更长（4天 vs. 3天，p=0.003），且ICANS的持续时间也更长（8天 vs. 2天，p=0.010）。EMD患者还经历了更严重的中性粒细胞减少症（96% vs. 78%，p=0.039），其中位持续时间为7天，而非EMD患者为2天（p<0.001）。EMD患者在CAR-T治疗后的早期免疫效应细胞相关血液毒性（eICAHT）更为严重，≥1级eICAHT发生率为96%，而无EMD患者为78%（p=0.041），≥3级的eICAHT分别为31%和0%（p<0.001）。

感染并发症：EMD患者中菌血症的发生率更高（15% vs. 2.4%，p=0.029）。

疗效和生存：EMD患者的完全缓解率（CR）更低（20% vs. 59%，p<0.001），中位无进展生存期（PFS）更短（7.6个月 vs. 24.6个月，p<0.001），中位总生存期（OS）也更短（20个月 vs. 未达到，p<0.001）,且EMD患者的1年OS更低（53% vs. 96%）、非复发死亡率更高（21% vs. 2.5%, p=0.003）。

总结

EMD与更高的毒性发生率、延迟的血液学恢复、更多的感染并发症以及降低的生存率相关。

EMD是预测CAR-T治疗后严重毒性和非复发死亡率的独立因素。

EMD患者在CAR-T治疗后表现出更高的炎症标志物水平和更严重的凝血病理性变化。

研究结果强调了在CAR-T治疗中，EMD患者需要更密切的监测和支持治疗。未来的研究应关注于开发针对EMD患者的个性化治疗策略，以减轻毒性并提高疗效。此外，研究还指出，未来的CAR-T设计可能需要考虑如何优化以减少EMD患者的毒性风险，例如通过双靶点CAR-T细胞疗法或增强CAR-T细胞的持久性和效力。

参考文献

Andrew J. Portuguese, Emily C. Liang, Jennifer J. Huang, Yein Jeon, Danai Dima, Rahul Banerjee, Mary Kwok, Kara I. Cicero, Alexandre V. Hirayama, Ryan Basom, Christy Khouderchah, Mazyar Shadman, Lawrence Fong, Andrew J. Cowan and Jordan Gauthier. Extramedullary disease is associated with severe toxicities following B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy in multiple myeloma. Haematologica. 2025 June 19. doi: 10.3324/haematol.2025.287985