“眼睛像被火烤、头疼像要炸开！”这个孩子反复被误诊，直到查出一种极为罕见的“眼脑热病”！

8岁的明明总是喊“眼睛痛，像进了沙子”，怕光流泪，看东西模糊，家人以为只是结膜炎或弱视，连续3年辗转眼科、神经科、感染科都没查出病因。后来他开始频繁头痛，白天畏光、晚上盗汗，还经常发低烧。检查发现他不仅视神经水肿、视网膜变性，脾脏也异常肿大，更奇怪的是：他几乎不会出汗，连运动后都满身干爽。

一度被误诊为“结节病”“眼部感染”“神经性偏头痛”。直到进行全外显子组测序（WES），才揭示真相：ROSAH综合征。医生解释，这种病极易误诊，早期多表现为眼部症状+神经系统异常+系统性炎症，随着病情进展，还可能导致视力永久丧失甚至脑萎缩。

ROSAH综合征由ALPK1基因的功能获得性显性突变所致，尤其以p.Thr237Met（T237M）突变最为常见，部分患者还携带新发现的p.Tyr254Cys（Y254C）突变。该突变可导致NF-κB信号通路激活增强、STAT1磷酸化上调以及干扰素相关基因的表达升高，从而驱动慢性炎症反应。

体外实验表明：携带突变的患者样本及构建体均存在异常的免疫激活状态，并伴有先天免疫系统的持续激活特征。

动物模型研究进一步支持该机制：T237M敲入小鼠表现出亚临床程度的炎症反应，提示该突变具有致炎潜能，尽管可能表现为不完全外显性。

ROSAH综合征的临床表现具有高度异质性，累及多系统，且常于儿童期较晚阶段发病。炎症性表现是该病的核心特征，几乎所有患者都经历过反复发热、不适、间断性腹痛、短暂性细胞减少以及头痛，部分伴有脑膜增强及MRI上的基底节或脑干钙化。此外，视网膜炎和葡萄膜炎是典型表现之一，部分患者早期即出现视盘水肿，但也有患者即便携带突变，在成年后仍未表现出功能性视力障碍，提示临床表现具有显著个体差异。

关节系统受累广泛，关节炎可为变形性和糜烂性，常见于手、腕、肘、脊柱、膝、踝和足部。有些患者以关节症状为首发表现，曾被误诊为系统性幼年特发性关节炎。胃肠道症状也很常见，包括痉挛性腹痛、胃食管反流、吞咽困难、便秘甚至肠梗阻。多数患者伴有脾肿大，部分因脾功能亢进或不适而接受脾切除，个别患者合并肝肿大。神经系统方面虽少见认知功能障碍，但反复头痛及影像学异常较为常见。

口腔和腺体功能异常是该病另一显著特征。大多数患者存在牙根短、多发性龋齿、牙釉质缺陷等表现，部分因此被误诊为干燥综合征。此外，虽主观眼干不明显，但唾液腺流量普遍减少。几乎所有患者自出生起即存在先天性少汗或无汗症，部分女性还伴有泌乳障碍。由于该病近年来才被明确命名和定义，既往常被误诊为周期性发热综合征（如PFAPA）、干燥综合征、神经白塞病、结节病或多发性硬化等其他自身炎症性或神经系统疾病。

影像检查现实脾肿大

分别报告了磁共振检查（病例1）和CT检查（病例2）显示脾肿大

眼底检查

病例1出现双侧黄斑水肿

ROSAH综合征的治疗主要针对其全身性炎症和眼部病变，但整体疗效仍有限，尤其在视网膜病变方面。抗TNF和抗IL-1治疗可有效控制全身症状，如发热、头痛和关节炎，改善生活质量，但对眼部病变帮助不大。部分患者在使用TNF抑制剂（如阿达木单抗）后，葡萄膜炎虽有所缓解，视力却继续恶化，提示其对视网膜损伤无明显保护作用。

目前，托珠单抗（抗IL-6受体抗体）是唯一被证实可显著改善眼内炎症的生物制剂，但仅在个别患者中观察到疗效，且大多数患者在治疗前已发展为晚期视网膜病变，限制了干预效果。体外研究显示ROSAH患者存在NF-κB激活、STAT1磷酸化增强和干扰素通路上调，提示其病理机制复杂，可能涉及多重炎症信号。

总体而言，现有治疗方案对控制系统性炎症具有一定价值，但对眼部损伤干预效果有限，尤其在疾病进展较晚时。因此，早期识别、及时启动靶向治疗，以及开发更精确的视网膜保护策略，是改善预后的关键。