沈琳教授和张小田教授团队研究荣登JAMA | 助力全球首个PD-L1单抗获批用于胃/胃食管交界部腺癌

编者按

2025年2月24日，北京大学肿瘤医院沈琳教授和张小田教授团队在JAMA杂志上发表题为“First-line Sugemalimab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer”的研究论文，研究旨在评估舒格利单抗（Sugemalimab）联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）对比安慰剂联合CAPOX化疗方案，作为不可切除局部晚期或转移性胃癌/胃食管交界腺癌（PD-L1 CPS ≥5）患者一线治疗的疗效。

研究结果发现：对于既往未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界部腺癌患者，舒格利单抗联合化疗可明显延长总生存期和无进展生存期，且安全性可控。

图 参考文献

胃癌，包括胃食管交界处癌，是全球最常见的癌症之一，死亡率很高。我国是胃癌高发国家，大部分胃癌患者在诊断时已是晚期，预后较差。随着CheckMate-649结果公布，胃癌进入免疫治疗时代，PD-1单抗联合化疗作为新的一线标准疗法已被证明可显著改善晚期胃癌患者预后，但如何筛选真正获益人群，以及PD-L1单抗的疗效和安全性尚待进一步研究，目前全球范围内尚无批准的PD-L1单抗用于治疗局部晚期或转移性胃/胃食管交界部腺癌。

舒格利单抗（择捷美®）是一种全人抗程序性死亡配体1（PD-L1） 抗体。在一项针对初治、不可切除、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的1b期研究中，舒格利单抗联合化疗显示出有希望的抗肿瘤活性和安全性。

GEMSTONE-303是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，在中国的54个地点进行，于2019年4月9日至2021年12月29日招募患者，随访至2023年7月9日。旨在评估舒格利单抗联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）对比安慰剂联合化疗方案，作为一线治疗方案在无法行手术切除的PD-L1 CPS≥5的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管交界部腺癌的疗效和安全性。

该研究纳入未经治疗、PD-L1 CPS≥5、无法行手术治疗的晚期或转移GC/GEJ患者，1:1随机分配为舒格利单抗治疗组和对照组。研究的协同主要终点为总生存期（OS）和研究者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS、客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）。

· 研究结果与结论 ·

患者每3周接受一次舒格利单抗（1200 mg静脉注射）（n=241）或安慰剂（n=238），持续长达24个月，加上CAPOX每3周一次，持续最多6个周期。两组患者的基线特征非常均衡。大多数患者为男性（舒格利单抗组71.4%，安慰剂组74.8%）。舒格利单抗组的中位随访时间为25.1个月，安慰剂组为26.3个月。

结果显示，在PD-L1 CPS≥5的患者中，舒格利单抗组与对照组中位OS分别为15.6个月和12.6个月；中位PFS分别为7.6个月和6.1个月；≥3级治疗相关不良事件发生率分别为53.9%和50.6%，联合治疗方案安全性可控。

亚组分析一致表明，相较于对照组，舒格利单抗组在各预设亚组（包括不同PD-L1表达水平）中均能展现出明显的临床获益亚组分析显示。在PD-L1 CPS≥10的患者中，舒格利单抗组联合化疗显著延长了患者的OS和PFS，两组的中位OS分别为17.8个月和12.5个月；中位PFS分别为7.8个月和5.5个月；ORR分别为71.4%和48.6%。

图 研究结果

总的来说，舒格利单抗联合化疗显著延长了既往未治疗的不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管交界部腺癌患者的总生存期和无进展生存期，安全性可控。

·既往NMPA获批适应症 ·

✦ 联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者；

✦ 治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期非小细胞肺癌患者；

✦ 治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者；

✦ 联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌患者；

✦ 联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达PD-L1 CPS≥5的不可手术切除的局部晚期或转移性胃和胃食管交界部腺癌的一线治疗。

参考资料：

Zhang X, Wang J, Wang G, et al. First-Line Sugemalimab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer: The GEMSTONE-303 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online February 24, 2025. doi:10.1001/jama.2024.28463