Front Pharmacol：综合血清代谢组学和网络药理学揭示芪雪化癥方治疗腹膜纤维化的分子机制

背景：腹膜透析（PD）被推荐为终末期肾病（ESRD）的首选肾脏替代治疗方案，然而，长期PD的戒断通常与超滤功能衰竭有关，与腹膜解剖改变有关，如纤维化。腹膜纤维化（PF）的一个潜在机制涉及慢性暴露于生物不相容的PD液。

在中医理论中，PF的核心病机在于脾肾两虚、湿浊、血瘀。芪雪化癥方（QXHZF），由黄芪、积雪草、川芎组成，具有抗氧化、抗炎、抗纤维化以及调节血管生成等多种药理作用，可用于治疗PD相关性腹膜损伤相关；然而，其活性成分、核心基因和潜在机制尚不清楚。

方法：采用体内、体外实验验证中药复方QXHZF的抗PF作用。利用网络药理学分析预测QXHZF介导的PD诱导PF改善的潜在靶点。通过血清代谢组学分析QXHZF治疗PD相关PF的相关代谢物。网络药理学和血清代谢组学的整合发现确定了潜在的重要途径、代谢物和靶点，分子对接研究证实了关键成分和靶点的相互作用。Western blotting （WB）、qRT-PCR （qRT-PCR）、tdt介导的dUTP镍端标记（TUNEL）染色、流式细胞术用于进一步验证。

结果：经WB、qRT-PCR及病理切片检查，QXHZF对PF有较强的治疗作用。网络药理学分析表明，多种QXHZF化合物通过调节多种靶点和途径来改善PF。通过血清代谢组学分析鉴定差异代谢物。综合数据分析表明，类固醇激素的生物合成、Ras信号通路、细胞凋亡和雌激素信号通路参与了QXHZF的作用。代谢靶网络和分子对接分析显示，QXHZF可通过其组分结合雌激素受体1 （estrogen receptor 1, ESR1）和快速加速纤维肉瘤1 （rapid - accelerated fibrosarcoma, RAF1）。WB表明，QXHZF处理逆转了上述信号通路的激活，从而抑制了PD液诱导的PF。

结论：QXHZF可显著改善PD诱导的PF，细胞凋亡、雌激素信号和Ras信号是QXHZF在治疗与PD相关的PF中影响的主要途径。

原始出处：

Meng X, Sheng L, You Y, et al. Integrated serum metabolomics and network pharmacology reveal molecular mechanism of Qixue Huazheng formula on peritoneal fibrosis. Front Pharmacol. 2025;16:1515038. Published 2025 Jan 23. doi:10.3389/fphar.2025.1515038