新研究！抗 IL-13 单抗 traloikumab 长期治疗中重度特应性皮炎：头颈部皮损 4 年随访显示持续缓解与生活质量显著改善

特应性皮炎是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，常累及包括头颈部在内的多个体表区域。头颈部AD（H&N AD）因其显著的社会影响及治疗难度而成为临床关注的重点。现实生活中，H&N AD约发生于72%的中重度AD患者，且相较其他皮损部位，对治疗的反应较差。一方面，头颈部持续暴露于紫外线、微生物（如马拉色菌）及其他刺激物，易导致病情反复；另一方面，长期局部糖皮质激素的副作用限制了治疗深度。此外，诊断复杂度亦因头颈部红斑与类似皮肤病（玫瑰痤疮、脂溢性皮炎、接触性皮炎等）混淆，临床辨识难度大。现有生物制剂中，抗IL-4Rα的dupilumab虽已上市多年，但头颈区域皮损缓解不理想，且有报道指示其可诱发或加重局部红斑，造成患者和医生的治疗困扰。

traloikumab作为高亲和力的全人源抗IL-13单克隆抗体，特异性阻断IL-13与IL-13Rα1和IL-13Rα2受体的结合，从而抑制关键的致炎途径，被批准用于中重度AD治疗。初期临床数据及现实研究均显示其可改善头颈部皮损，但相关长期、系统性证据尚缺。

近期，发表在American Journal of Clinical Dermatology上的一项综合性研究，详细解析了抗IL-13单克隆抗体traloikumab治疗中重度特应性皮炎（AD）患者头颈部皮损的长效疗效及生活质量影响。联合分析了两项随机、安慰剂对照的III期临床试验（ECZTRA 1和ECZTRA 2）以及其随访延伸试验ECZTEND的长达4年（208周）数据，涵盖了1192例接受traloikumab治疗的患者，其中523例进入延伸研究。该研究不仅证实了traloikumab在难治性头颈部AD的有效性，还首次系统评估了头颈部病变改善与患者生活质量之间的相关性，并探讨了治疗过程中“悖论性”头颈部红斑的发生率及转归。

研究方法

该研究纳入了两项设计一致的III期研究ECZTRA 1（NCT03131648）和ECZTRA 2（NCT03160885）中接受traloikumab 300mg每两周皮下注射治疗的1192名成年中重度AD患者，以及愿意继续接受traloikumab治疗的523名患者进入三年开放标签延伸试验ECZTEND（NCT03587805）。患者最长接受总计4年的药物治疗，期间评估了包括Eczema Area and Severity Index (EASI)中头颈部亚项（H&N EASI）、和 Dermatology Life Quality Index (DLQI)在内的多项指标。数据主要采用观察法统计，重点分析H&N EASI的变化趋势，达到的轻度以下病损比例，以及H&N EASI与生活质量的相关性分析（使用Spearman等级相关系数ρ），并同时监测“悖论性”红斑出现率。

研究结果

1. Tralokinumab显著且持续改善头颈部AD重度

• 研究起点，1192名患者中，约90%（1060例）头颈部EASI评分≥1，反映大多数患者存在明显皮损。
• 中位H&N EASI由基线的3.0（IQR 1.8–4.5）逐步下降至第16周的1.2（IQR 0.3–2.4），随后至第52周降至0.4（IQR 0.1–1.2）。
• ECZTEND延伸试验中，H&N EASI继续稳定下降，152周（约4年）时维持在0.2（IQR 0.0–0.6）的低水平，显示治疗效果逐渐巩固。

2. 轻度或以下（H&N EASI ≤1）患者比例提升显著

3. 头颈部病损改善同步于其他体表区域，整体疗效均衡

• 标准化各部位EASI分数后观察，头颈部EASI改善幅度与上肢、躯干、下肢相近，未发现解剖学部位疗效明显差异。

4. H&N EASI与患者生活质量密切相关

• H&N EASI与总DLQI的相关性在治疗16周时为中等强度（ρ=0.47），显著高于基线时（ρ=0.18）。
• 单项DLQI评分中，与“皮肤瘙痒、疼痛或刺痛的困扰程度”（Q1，ρ=0.43）及“因皮肤问题感到尴尬或自我意识强烈”（Q2，ρ=0.40）最相关。
• 持续治疗使DLQI分数显著下降，患者在瘙痒及情绪影响方面自我评分的“无/轻度占比”大幅提升至80%以上，生活质量改善显著。

5. H&N部位红斑强度明显减轻，耐受性良好

• 基线仅10%患者红斑轻微或无红斑(H&N EASI erythema 0–1)，治疗16周后轻度及无红斑患者比例升至42%，152周达75%。
• 仅有约1.0%的患者出现“悖论性头颈部红斑”（定义为红斑评分升至3，同时其他区域红斑轻微），绝大多数在持续用药后症状减轻或消失。
• 撤药患者H&N EASI评分同样呈现改善，排除重症恶化致撤药可能。

讨论

本研究通过整合两项III期随机对照试验及随访延伸，首次明确证实了traloikumab的长效、安全、稳定的头颈部AD治疗效果，满足了这一临床难治区域的迫切需求。相比现有生物制剂dupilumab对H&N AD疗效有限且伴随较高“悖论性”面部红斑的困扰，traloikumab以其IL-13高度特异的阻断机制表现出更低的副作用发生率和更均衡的体表病损缓解，具有明显的临床应用优势。

患者生活质量的改进，尤其在缓解皮肤不适及心理负担方面的高度相关性，强调了头颈部病变控制对AD患者整体健康状态的关键影响。罕见的悖论性红斑多为短暂反应，且未见明显致患者退出治疗的趋势，体现良好的耐受安全特征。

尽管本研究提示traloikumab在中重度AD头颈部病损管理中的重要价值，仍有局限：研究以观察数据汇总为主，缺乏延伸阶段的对照组，且患者群体以白种人居多，未来需更多涵盖不同族群及更长随访的推进研究，进一步验证疗效广泛性及精准机制。此外，针对悖论性红斑机制的深入分子研究亦是未来重点方向。

原始出处：
Chovatiya R, Ribero S, Wollenberg A, et al. Long-Term Disease Control and Minimal Disease Activity of Head and Neck Atopic Dermatitis in Patients Treated with Tralokinumab up to 4 Years. American Journal of Clinical Dermatology. Accepted February 9, 2025. DOI: 10.1007/s40257-025-00931-1.