J Am Acad Child Adolesc Psychiatry：SSRIs 治疗儿童青少年强迫症，对轻度患者效果更显著，中重度需个体化策略

强迫症（Obsessive-Compulsive Disorder, OCD）是一种以反复出现的强迫观念和强迫行为为核心症状的常见精神疾病，青少年期发病时尤为严重且对生活质量影响显著。现行指南推荐认知行为疗法（CBT）为儿童青少年OCD的首选治疗，药物治疗中选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）是首选，但其短期疗效和潜在影响因素尚未基于个体层面数据进行全面评估。

近日，Sem E. Cohen及团队在ournal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry杂志上发表了题为Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Participant Data: Randomized, Placebo-Controlled Trials of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors for Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder的研究，对涉及614名儿童和青少年的四项双盲随机对照试验进行了针对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）短期疗效的个体参与者数据（IPD）荟萃分析，探讨SSRIs在临床治疗中的效益。

IPD荟萃分析相比传统汇总数据分析，能够基于患者原始数据进行统一且更细致的统计分析，识别潜在的疗效修饰因素，帮助实现个体化医疗优化。迄今为止，尚无针对儿童青少年OCD SSRIs疗效的IPD荟萃分析。基于此，研究团队旨在通过循证、严谨方法汇总现有试验数据，全面分析SSRIs短期疗效及基线变量对疗效的影响。

本研究严格遵循PRISMA-IPD指南，预注册于PROSPERO数据库，纳入标准为所有向荷兰药监机构申报、设计为短期（10至13周）、随机、双盲、安慰剂对照的SSRIs治疗儿童青少年OCD的临床试验。补充检索国际数据库从文献中寻找额外符合条件的研究，并尝试联系作者获取IPD。

以“儿童耶鲁-布朗强迫症量表（CY-BOCS）症状变化”为主要疗效评估指标，同时以CY-BOCS指数减轻≥35%定义治疗响应。采用两阶段（先单一研究分析后Meta分析合并）与一阶段（同时分析所有患者数据）的IPD统计方法评估均值变化和响应率，调整年龄、性别、基线症状严重度等混杂变量。采用Cochrane RoB 2.0工具评估研究风险偏倚，使用GRADE评估证据等级。

主要研究结果

1. 研究纳入与患者特征

纳入4项核心试验，共614名患者（295例安慰剂，319例SSRIs），患者年龄均值为11.9岁，性别比例约为54%男；绝大多数研究在美国（600例）与加拿大（8例）进行，患者中88%为白人，少数为黑人和拉丁裔，缺乏种族多样性。

2. SSRIs短期疗效评价

• 连续量表分析：SSRIs较安慰剂使CY-BOCS平均降低3.0分（95% CI, 2.5-3.5），效应值为0.38（Hedges' g），总体异质性低（I^2=0），显示疗效小但稳定。
• 响应率分析：SSRIs组响应率（≥35% CY-BOCS降低）相较安慰剂组的OR为1.89（95% CI 1.45-2.45），意味着SSRIs患者约为安慰剂的1.9倍更可能达到显著临床改善。
• 敏感性分析（包括完成者分析、多重缺失值插补）均支持主要结果的稳健性。

图：SSRIs治疗与安慰剂治疗后的症状变化

图：SSRIs治疗的应答情况与安慰剂应答情况的对比

3. 基线严重度对疗效的调节作用

• 元回归分析显示，基线症状严重度是唯一显著的疗效调节因子。每增加1分CY-BOCS，SSRIs响应的OR下降约8%（p=0.0074），提示症状越重，药物响应率越低。
• 分组分析根据基线严重度划分为轻度(<22分)、中度(22-29分)、重度(>29分)三组，发现仅轻度组SSRIs相较安慰剂效果显著（OR 2.5，p=0.032），中重度组差异未达到统计学显著。
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图：不同严重程度亚组的治疗应答情况

4. 其他潜在调节因素

年龄、性别、体重、疾病持续时间、家族史等未表现出显著的疗效修饰作用。因纳入的患者主要为北美白人，种族/区域的效应尚不能评价。

5. 证据质量与偏倚风险

所有纳入研究风险偏倚总体低，GRADE评分显示高质量证据支持研究主要结论，唯结果在种族和地域的推广应用上仍有限。

研究价值与临床意义

尽管SSRIs作为儿童青少年OCD的推荐药物在短期内仅表现出小幅度的临床改善，但该结果是迄今为止最为严谨的个体层面治疗效益证据，为临床决策提供了重要的数量化支持。值得注意的是，SSRIs在轻度患者中的疗效更加显著，而症状更重的患者响应率较低，提示治疗策略应更加个体化，且可能需要联合或替代治疗方式。

此外，本研究反映当前SSRIs相关的临床试验局限集中于北美白人患者，提示需更多涉及多元种族和不同地理区域的临床研究，从而更好揭示社会文化及遗传背景对药物反应的影响，优化治疗方案。SSRIs与认知行为疗法结合的疗效提升趋势明显，但因高异质性和研究质量限制，仍需后续强化证据。

最后，短期疗效无法直接等同于长期疾病控制，后续研究应重点关注延长治疗期的疗效优化与维持，以及面对不同临床表型的精细化诊疗探索。

原始出处

Cohen SE, de Boer A, Storosum BWC, et al. Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Participant Data: Randomized, Placebo-Controlled Trials of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors for Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2025;64(7):775-785. https://doi.org/10.1016/j.jaac.2025.01.001