【诊断】与时间赛跑：法布雷病尽早诊断是关键

（一）法布雷病的危害：隐匿的多面侵袭

法布雷病（也称法布里病，Fabry disease），是一种罕见的X染色体伴性遗传的溶酶体贮积症。¹法布雷病临床表现多样，常为神经、肾脏、心脏、皮肤、胃肠道、眼等多脏器受累。²所以平均确诊时间长达14年。³

法布雷病的临床表现与诊断标准²

Ø  周围神经（<10岁）

l   神经性疼痛（慢性或间断的肢端烧灼痛、疼痛危象）；出汗障碍（多表现为少汗或无汗）；头晕、眩晕；恶心、呕吐，间歇性腹泻和便秘，腹痛/腹胀，听力减退（感音神经性耳聋）

Ø  皮肤（<10岁）

l   血管角质瘤（外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧有突出皮肤表面的红色斑点，多分布于“坐浴区”）可随病程进展而增加

Ø  眼部（<10岁）

l   角膜涡状浑浊、结膜/视网膜血管迂曲、晶状体后囊浑浊、白内障等，严重者可导致视力下降甚至丧失

Ø  肾脏（10~20岁）

l   血尿、蛋白尿，部分表现为肾病综合征；夜尿增多、肾小管酸中毒等肾小管病变；肾小球滤过率下降；慢性肾脏病血尿、蛋白尿，部分表现为肾病综合征；夜尿增多、肾小管酸中毒等肾小管病变；肾小球滤过率下降；慢性肾脏病

Ø  心脏（40~50岁）

l   左心室肥厚，且易纤维化（常见左心室基底段后壁变薄）；心律失常（室性心律失常、心房颤动、心动过缓）；冠状动脉微血管功能失调（心肌缺血、心肌梗死）；瓣膜浸润性病变（二尖瓣/主动脉瓣反流）；心力衰竭

Ø  脑（40~50岁）

l   脑白质病变；卒中或短暂性脑缺血性发作（后循环受累多见）

Ø  其他

l   呼吸系统：慢性支气管炎、呼吸困难、支气管哮喘等阻塞性肺功能障碍，睡眠呼吸障碍等；骨骼系统：骨质疏松较常见，多见于腰椎及股骨颈；精神心理和认知功能：焦虑、抑郁，认知功能下降或痴呆

（二）尽早诊断的意义：抓住黄金时间窗

中国法布雷病诊断延迟的主要原因为疾病较为罕见（临床医师对其缺乏认知）以及临床症状的多样性和非特异性。⁴如果疾病早期缺乏有效干预，病情进展至受累脏器功能衰竭，甚至危及生命。¹

时间，对法布雷病患者而言，是一场无声的倒计时。早期诊断是扭转法布雷病患者命运的关键。

法布雷病的临床表现与诊断标准⁵

法布雷病的诊断需结合临床表现、酶活性、基因检测、生物标志物等多项指标²：α‑Gal A活性检测：简单快捷，样本多为外周血白细胞、血浆、干血纸片（DBS）等。α‑Gal A活性检测具有一定局限性。男性患者α‑Gal A活性严重下降或缺失，可提示患有法布雷病，女性患者需结合基因检测、底物及衍生物水平来明确诊断。

Ø  基因检测：是诊断的重要检测手段，可提取外周血、干血纸片样本或头发毛囊等组织的DNA。除明确诊断外，基因检测还能确定基因突变类型协助判断临床表型，指导家系筛查。

Ø  生物标志物检测：血浆GL‑3水平或Lyso‑GL‑3水平。

Ø  组织病理学活检：具有辅助诊断意义，可检测肾脏、心脏、皮肤或神经组织。光镜下可见相应组织细胞呈空泡改变；电镜下可见相应组织细胞（如肾小球脏层上皮细胞、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、心肌细胞、皮肤汗腺等）胞质内充满嗜锇性“髓样小体”，小体呈圆形或卵圆形，小体内部呈层状，类似洋葱皮或髓鞘结构，是溶酶体糖脂聚集的典型病理特征。

法布雷病诊断流程²

法布雷病发病年龄跨度大，前期缺乏特异性症状，临床表现多样，需与多个科室的不同疾病进行鉴别。¹

法布雷病多学科联合全程管理路径图¹

综上所述，法布雷病的早期诊断是一场与时间的赛跑，更是一场生命的接力。让我们携手同行，用科学的力量打破法布雷病的枷锁，为患者点亮希望之光，照亮他们前行的道路。

参考资料

1.       法布雷病全国专家协作组, 中国医药教育协会临床肾脏病学专业委员会. 中华内科杂志,2023,62(8):949-955.

2.       中国法布雷病专家协作组. 中华内科杂志,2021, 60(4):10.

3.       2019年中国法布雷病患者综合社会调查

4.       Mehta, et al. QJM. 2010 Sep;103(9):641-59.

5.       Conte M, et al. Front Cardiovasc Med. 2024 Oct 24;11:1467815.

C-APROM/CN/REP/0194 2025/2

仅供医疗卫生专业人士参考