近半数患者临床缓解！《柳叶刀》：肠病新药改善症状与内镜结局，疗效维持48周

克罗恩病是一种炎症性肠病（IBD），会导致消化道组织肿胀和炎症。这可能导致腹部疼痛、重度腹泻、疲劳、体重下降和营养不良。《柳叶刀》新近发表的GALAXI-2和GALAXI-3研究显示，古塞奇尤单抗（guselkumab）静脉诱导后皮下维持治疗，可使近半数中重度活动性克罗恩病患者实现48周临床缓解，疗效显著优于安慰剂和另一款活性对照药物，且安全性良好。这一结果为患者提供了新选择。

截图来源：The Lancet

尽管生物制剂广泛应用，克罗恩病患者仍面临疾病控制不佳的困境。古塞奇尤单抗是一款IL-23抑制剂，两项全球3期研究GALAXI-2和GALAXI-3评估了其治疗中重度活动性克罗恩病（病程≥3个月）的价值。

两项试验设计完全相同，在40个国家257个中心纳入1048例患者，2:2:2:1随机分为古塞奇尤单抗200 mg组、古塞奇尤单抗100 mg组、乌司奴单抗（ustekinumab）组和安慰剂组，采用静脉诱导后皮下维持治疗（每4~8周一次）的设计，持续48周。安慰剂组患者如在第12周时无临床应答（response），则接受盲法挽救治疗（乌司奴单抗），如在第12周时有临床应答，则继续接受安慰剂。

其中1021人被纳入主要分析人群——至少接受了一剂研究药物，并满足克罗恩病简易内镜评分（SES-CD）资格标准，参与评估研究的共同主要复合终点。

古塞奇尤单抗组更高比例患者实现12周临床应答且48周临床缓解（remission）。在GALAXI-2研究中，200 mg组为55%，100 mg组达49%，而安慰剂组仅12%；GALAXI-3研究也观察到相似趋势（48% vs 47% vs 13%）。

两种剂量的古塞奇尤单抗方案在内镜结果改善方面同样优势显著。在GALAXI-2研究中，古塞奇尤单抗200 mg组和100 mg组分别有38%和39%的患者达到12周临床应答且48周内镜应答，远超安慰剂组的5%。GALAXI-3研究数据相似（36% vs 34% vs 6%）。

相比活性对照药物和安慰剂，古塞奇尤单抗200 mg组和100 mg组的严重不良事件发生率都更低（7% vs 11% vs 12% vs 15%）。试验中无死亡病例报告。

论文指出，对于中重度活动性克罗恩病患者，古塞奇尤单抗静脉诱导及皮下维持治疗有效，48周时多个终点指标均优于安慰剂和活性对照药物。安全性结果良好，与古塞奇尤单抗在已获批准适应症中的已知特性一致。

参考资料

[1] Remo Panaccione, et al., (2025). Efficacy and safety of intravenous induction and subcutaneous maintenance therapy with guselkumab for patients with Crohn's disease (GALAXI-2 and GALAXI-3): 48-week results from two phase 3, randomised, placebo and active comparator-controlled, double-blind, triple-dummy trials. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00681-6