J Ethnopharmacol：从网络药理学和蛋白质组学角度探讨鹿茸提取物抗糖尿病骨质疏松的作用机制

背景：糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，是世界上主要的致命性疾病之一。糖尿病患者的特点是血糖浓度高，所有超过这个阈值（~ 10-11 mM）的过滤葡萄糖都通过尿液排出。钙离子在肾脏中的滤过率也会增加，导致大量钙从尿液中流失。同时，骨骼中钙、磷和镁的含量显著下降，导致骨量减少。糖尿病性骨质疏松症（DOP）作为糖尿病患者的一种重要骨并发症，因其高发病率、高致残性而受到越来越多的关注。

鹿茸（VAE）是一种著名的中药（TCM），传统上用于治疗各种疾病，包括乳腺炎、子宫肌瘤、不孕症、月经、健忘症、骨质疏松症、免疫功能障碍、头晕和耳鸣。前期体外实验表明，VAE能促进成骨细胞增殖、分化和矿化，抑制破骨细胞分化和骨吸收；体内实验表明，VAE对STZ诱导的糖尿病小鼠具有抗骨质疏松作用和降血糖作用。虽然对VAE进行了一些基础研究，但其在DOP中的作用机制尚不清楚。

研究目的：基于网络药理学策略的整合蛋白质组学研究VAE对DOP的治疗机制，研究相关靶点和通路。

方法：采用液相色谱-质谱法（LC/MS）对VAE中的主要分子成分进行分析。采用高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）建立DOP小鼠模型。以高糖（HG）诱导的MC3T3-E1细胞为细胞模型，评价VAE的治疗效果。通过蛋白质组学方法预测了VAE治疗DOP的机制。采用分子对接、分子动力学模拟、DARTS和功能实验等方法进一步验证其机理。

结果：LC-MS共鉴定出30种成分。体外和体内实验结果证实了VAE对DOP具有保护作用。结合网络药理学、蛋白质组学和功能实验发现TNF/PI3K-AKT信号通路可能是VAE治疗DOP的潜在生化途径。

结论：该研究通过网络药理学和蛋白质组学研究了VAE对DOP的体内外治疗效果，提示VAE可能通过TNF/PI3K-AKT信号通路发挥抗DOP作用，并发现ATK1是VAE的核心靶点，为VAE在DOP的临床应用提供了有价值的见解。

原始出处：

Wang M, Zhou Z, Wei Y, et al. Dissecting the mechanisms of velvet antler extract against diabetic osteoporosis via network pharmacology and proteomics. J Ethnopharmacol. Published online January 10, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119334