JAMA Pediatr：Tacrolimus治疗儿童肾病综合征疗效显著优于Mycophenolate Mofetil

儿童特发性肾病伴显著蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症，是临床最常见的肾小球疾病之一。长期激素治疗虽有效，却易引发多种副作用，临床急需安全且有效的激素替代或减量方案。国际儿科肾脏病协会（IPNA）推荐多类免疫调节剂作为激素替代治疗，包括钙调神经磷酸酶抑制剂、小分子免疫抑制剂等，但未能明确首选药物。目前缺乏高质量的随机对照试验证实TAC与MMF谁更优。

免疫抑制剂TAC与MMF均被推荐用于儿童频繁复发型或激素依赖型肾病综合征的治疗，但二者疗效与安全性的随机临床对比尚缺乏权威证据。近期，发表于JAMA Pediatrics的一项大型、多中心、开放标签、随机平行组临床试验——STAMP试验，招募270例2至18岁儿童FRNS/SDNS患者，随机分配接受为期1年的口服Tacrolimus（TAC）或Mycophenolate Mofetil（MMF）治疗，合并激素逐步减量，评价两者的1年无复发生存率、复发频率、激素用量及安全性指标。

本试验采用12家中国儿科肾病中心协作，严格随机分配270名符合评估标准的患者，分别给予TAC（0.025-0.050 mg/kg，口服，双次/日）或MMF（10-15 mg/kg，口服，双次/日）治疗，伴糖皮质激素按既定方案缓慢减量，随访1年。研究采用开放标签设计，但通过中心随机封闭信封确保分组隐匿，保证数据客观性。患者定期监测药物浓度、蛋白尿、肾功能及不良事件，通过Kaplan-Meier曲线、Cox比例风险模型等统计方法分析无复发生存期及复发风险。

主要结果

TAC组儿童1年内无复发几率显著优于MMF组，且延迟首次复发时间，减少复发次数和激素用量，提升生活质量潜力较大。亚组分析显示各年龄层均存在类似优势，尤其是4岁以下患儿更显著降低复发风险。两组之间药物相关不良事件发生率无显著差异，但免疫抑制相关感染仍是最 常见的严重不良事件。

表：关键治疗终点及安全性指标对比

值得关注的是，TAC组肾功能呈现更明显的下降趋势，虽1年内未出现严重肾损害病例，但提示长期使用需谨慎权衡肾毒性风险。

研究意义与价值

本随机临床试验凭借大样本、多中心设计，填补了儿童FRNS/SDNS治疗领域免疫抑制剂比较治疗的关键空白，为临床治疗策略提供了有力证据。结果表明，TAC在延长无复发时间和减少激素用药方面显著优于MMF，提示其作为首选激素替代方案的潜力，尤其适合频繁复发风险高的儿童。同时，TAC较丰富的临床应用经验及对血药浓度监测的管理，为疗效优化和个体化治疗提供便利。

然而，试验也暴露了TAC潜在的肾功能影响，呼吁今后需延长随访评估其长期肾毒性，并在临床实践中实施更加精细的肾脏功能动态监控。对于基础肾功能不佳者或肾毒性风险较高患者，MMF仍应作为安全备选。该研究还提示未来可进一步探讨两药组合疗法、不同剂量策略及药物停用后复发风险，以实现疗效与安全性的最优平衡。

原始出处：

Wang J, Liu F, Yan W, Zhou J, Zhang Y, Rong L, Jiang X, Zhao F, Zhu C, Wu X, Li X, Sun S, Jing W, Wang M, Yang Q, Xu H, Chen J, Liu C, Tian M, Feng S, Duan Q, Zhong X, Zhu Y, Li X, Fu H, Huang L, Ma D, Ding J, Ye Q, Mao J. Tacrolimus or Mycophenolate Mofetil for Frequently Relapsing or Steroid-Dependent Nephrotic Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. Published online May 12, 2025. doi:10.1001/jamapediatrics.2025.0765