Nat. Med | CEPHEUS 研究：D-VRd 四联疗法为不适合移植的 MM 患者带来更深、更持久的缓解

多发性骨髓瘤 (MM) 是一种血液癌症，其特征是骨髓中浆细胞过度增殖，导致骨痛、贫血、肾功能损害等症状。MM 的发病率随着年龄增长而增加，是一种中老年疾病。近年来，MM 治疗取得了显著进展，患者预后得到明显改善。传统的治疗手段包括化疗、放疗和自体造血干细胞移植等。然而，这些治疗方法的有效性和安全性存在局限性，患者的生存期和生活质量仍有待提高。随着靶向治疗和免疫治疗的发展，MM 的治疗策略发生了转变。靶向治疗药物，如硼替佐米、来那度胺和卡非佐米等，能够特异性地靶向 MM 细胞，抑制其增殖和存活。免疫治疗药物，如达雷妥尤单抗等，能够激活患者的免疫系统，杀伤 MM 细胞。一线治疗是 MM 治疗的关键阶段，其目的是控制疾病进展，延长生存期，并改善生活质量。对于不适合移植的患者，三联疗法（达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松，简称 D-Rd；硼替佐米+来那度胺+地塞米松，简称 VRd）已成为标准治疗。然而，这些三联疗法的疗效和安全性仍有提升空间。四联疗法（达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松，简称 D-VRd）结合了靶向治疗和免疫治疗的优势，可能提供更深、更持久的缓解，从而改善患者的预后。CEPHEUS 研究正是在这样的背景下开展的，旨在评估 D-VRd 四联疗法在不适合移植或移植延期的新诊断 MM 患者中的疗效和安全性。

方法

CEPHEUS 是一项随机、开放标签、多中心、III 期临床试验，比较了 D-VRd 和 VRd 在不适合移植或移植延期的新诊断 MM 患者中的疗效和安全性。共纳入 395 名患者，随机分配到 D-VRd 组 (n=197) 或 VRd 组 (n=198)。患者的中位年龄为 70 岁，28.1% 患有国际分期系统 (ISS) III 期疾病，13.2% 患有高细胞遗传学风险。所有患者均接受 8 个周期的 VRd 治疗，之后 D-VRd 组继续接受 D-Rd 治疗，VRd 组继续接受 Rd 治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是检测的总体微小残留病 (MRD) 阴性率 (10-5)。主要次要终点包括完全缓解 (CR) 或更好 (≥CR) 率、无进展生存期 (PFS) 和持续 MRD 阴性率 (≥12 个月)。

研究结果

中位随访 58.7 个月时，D-VRd 组的 MRD 阴性率显著高于 VRd 组 (60.9% vs 39.4%)。D-VRd 组的 ≥CR 率 (81.2% vs 61.6%)、持续 MRD 阴性率 (48.7% vs 26.3%) 和 PFS (中位 PFS 未达到 vs 52.6 个月) 也显著更高。

安全性分析

D-VRd 组和 VRd 组最常见的 3-4 级不良事件是中性粒细胞减少症和血小板减少症。D-VRd 组的 2 级周围神经病变发生率低于 VRd 组，但 3-4 级周围神经病变发生率相似。两组的严重不良事件发生率也相似。

结论

CEPHEUS 研究结果表明，D-VRd 四联疗法在 MRD 阴性率、PFS 和 ≥CR 率方面均优于 VRd 三联疗法，且安全性可控。这些数据支持 D-VRd 作为不适合移植或移植延期的新诊断 MM 患者的新的标准治疗方案。

原始出处

Usmani SZ, Facon T, Hungria V, et al. Daratumumab plus bortezomib, lenalidomide and dexamethasone for transplant-ineligible or transplant-deferred newly diagnosed multiple myeloma: the randomized phase 3 CEPHEUS study. Nat Med. 2025 Feb;31(2):215-223. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03485-7.