遗传性肾脏疾病伴听力异常：突变分析及临床表型

国外学者探讨了11种具有高穿透率的肾功能和听力损伤的遗传性疾病，并深入分析了其基因型与临床表型之间的关联，同时提出了相关的诊断和治疗策略。

此次研究基于对PubMed数据库的系统文献检索，并通过多阶段筛选确定了这11种关键疾病。

Alport综合征(AS)是一种由COL4A3、COL4A4和COL4A5基因突变引起的疾病，这些基因编码IV型胶原α3-α5链。这种突变导致肾小球基底膜(GBM)、耳蜗以及眼部基底膜的结构和功能异常，造成肾小球滤过受损、感音神经性听力损失(SNHL)和眼部异常。男性患者由于X染色体半合子基因型表现出更严重的临床症状，通常在20-30岁间进展至终末期肾病(ESRD)。女性则因为X染色体失活不均等而表现出更为多样的临床特征和较低的ESRD发病率。

MYH9相关疾病是一种常染色体显性遗传病，由MYH9基因突变引起，该基因编码非肌肉肌球蛋白IIA(NMMHC-IIA)，一种参与细胞迁移、分裂、极性和形态形成的运动蛋白。这种蛋白质的功能障碍会导致血液系统、肾脏和听觉系统的多重损害。在肾脏中，NMMHC-IIA维持足细胞骨架的完整性，其功能障碍可导致蛋白尿和血尿；在内耳中，则调节毛细胞功能，其功能障碍可导致SNHL。

Alström综合征(ALMS)是一种常染色体隐性遗传病，ALMS1基因编码的蛋白质对于细胞分裂、纤毛形成至关重要，并在多种组织中表达，导致多系统受累。它对中心体结构和功能、上皮细胞极性的保持以及初级纤毛形成至关重要，这些是维持肾功能和支持听觉毛细胞活动所必需的。ALMS患者的临床症状从婴儿期开始显现并随年龄增长而恶化，包括视力和听力损伤等。

此外，学者还讨论了HDR综合征(HDRS)、Bartter综合征(BS)第四型、EAST/SeSAME综合征、遗传性远端肾小管酸中毒(dRTA)以及Pendred综合征(PDS)等多种遗传性疾病。每种疾病的描述都包含了突变基因、编码蛋白、遗传模式、蛋白功能、主要肾脏异常及其临床表现机制等方面的信息。

总的来说，通过对这11种遗传性疾病的详细分析，不仅揭示了基因型与临床表型间的复杂关系，也为临床医生提供了宝贵的参考信息，有助于进行准确的诊断和制定有效的治疗策略。尽管目前尚无针对这些病症的根本治疗方法，但早期干预措施如使用药物控制病情发展，以及采取辅助设备如助听器或人工耳蜗等，对于改善患者生活质量具有重要意义。研究强调了个性化和多学科治疗的重要性，特别是在处理像Alström综合征这样涉及多系统的复杂疾病时。

参考文献：

Bi, J., Guo, W., Ji, P. et al. Hereditary kidney disease with auditory abnormalities: analysis of mutations and clinical phenotypes. BMC Med Genomics 18, 116 (2025).