瑞金医院研究显示，基线总病变糖酵解是早期NK/T细胞淋巴瘤患者的预后标志物

NK/T细胞淋巴瘤

NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种具有侵袭性的淋巴瘤，其特征是持续感染Epstein-Barr病毒（EBV）。近年来，针对异常谷氨酰胺代谢的抗代谢药物培门冬酶（pegaspargase）为基础的方案已显著改善了早期NKTCL的临床结果。治疗后的Deauville量表（DS）和循环Epstein-Barr病毒（EBV）DNA长用于预测长期缓解，然而，用于临床应用的基线生物标志物仍然缺乏。因此上海交通大学附属瑞金医院学者假设，18F-FDG PET/CT（作为一种衡量肿瘤总负荷的手段）可作为一种基线生物标志物，用于识别高危NKTCL患者，并通过分析两项独立临床研究的数据，评估了包括总病变糖酵解（TLG）、标准化摄取值（SUV）和代谢肿瘤体积（MTV）在内的放射组学标记物的预后价值，近日发表于《The Oncologist》

研究方法&结果

研究方法：研究纳入192例接受培门冬酶为基础方案治疗的早期NKTCL患者，患者来自两个独立的临床试验（NCT02825147和NCT02631239）及一个真实世界队列。研究评估包括TLG、SUV和MTV在内的放射组学标记物的预后价值。将分为训练队列（NCT02631239研究，n=127）和验证队列（NCT02825147 +真实世界队列，n=65）。

总体患者的特征：中位随访时间为37个月，5年PFS和OS分别为79.58%和86.74%。临床特和IPI均不影响PFS或OS，PINK-E的预后价值也较低。

TLG的预后价值：以PFS作为终点进行受试者工作特征曲线分析，发现TLG（75g）和MTV（10 cm³）作为PFS和OS的最佳cutoff值。训练队列中，低TLG组（<75 g）的5年PFS和OS分别为92.19%和96.82%，而高TLG组（≥75 g）分别为69.46%和77.24%；验证队列中，低TLG和高TLG患者的5年PFS分别为100.00%和61.16%（P=0.001），5年OS分别为100.00%和61.65%（P=0.016）。TLG是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的预后指标，其敏感性分别为86.11%和91.30%，特异性分别为55.77%和53.25%，优于基于治疗后Deauville量表（DS）和循环EBV-DNA的风险模型。

免疫抑制特征：单细胞RNA测序（scRNA-seq）和批量RNA测序（bulk RNA-seq）数据显示，与低TLG患者相比，高TLG患者的炎症树突状细胞（DC，作为免疫抑制的特征）显著浸润。

总结

TLG作为基线生物标志物：基线TLG可反映免疫抑制微环境，是早期NKTCL患者长期缓解的有效放射组学标记物。

免疫抑制特征与TLG的关系：高TLG与炎症树突状细胞的浸润显著相关，这些细胞可能使患者对培门冬酶治疗产生耐药性。

治疗策略：对于高TLG的患者，可能需要考虑使用免疫检查点抑制剂等新型药物来克服预后不良的特征。

研究意义：该研究不仅提供了一个新的基线生物标志物TLG，用于早期NKTCL患者的预后评估，还揭示了TLG与肿瘤微环境之间的关系，为未来的精准医疗提供了新的方向。通过识别高TLG的患者，可以更早地调整治疗策略，提高患者的生存率。

参考文献

Xiao Gao, Jie Xiong, Xin-Yun Huang, Hao-Xu Yang, Hui-Juan Zhong, Shu Cheng, Xu-Feng Jiang, Wei-Li Zhao, Baseline total lesion glycolysis identifies high-risk patients with immunosuppressive signatures in early-stage natural killer/T-cell lymphoma, The Oncologist, 2025;, oyaf164, https://doi.org/10.1093/oncolo/oyaf164