Phytomedicine：中药复方川红中风胶囊治疗急性脑梗死的生物标志物及潜在机制

背景：急性脑梗死（ACI）具有致残率和复发率高的特点，对公众健康构成重大威胁。近年来，正如最新指南所反映的那样，在理解ACI的病理生理机制、诊断和治疗方面取得了重大进展。然而，局限性依然存在。因此，ACI和蛋白质组学的研究受到了相当大的关注。血液样本易于获取，含有在血脑屏障受损时进入循环的脑相关蛋白，被认为是识别中风生物标志物的最佳选择。

由国医大师任继学研制的川红中风（CHZF）胶囊已被临床证明可以促进脑梗死患者的神经功能恢复，降低致残率，改善长期预后，因其安全性和最小的副作用而得到广泛认可。然而，由于CHZF胶囊作为一种复方中药制剂的复杂性，尽管其具有多靶点和多途径的特点，但其确切的靶点和潜在的作用机制仍有待阐明。

目的：阐明CHZF胶囊治疗急性脑梗死和改善长期预后的潜在靶点，从而为未来中药化合物在急性脑梗死预防和治疗中的研究提供方向。

方法：该研究重点鉴定接受CHZF胶囊治疗的ACI患者中独特的差异蛋白。20名急性脑梗死患者根据CHZF胶囊的给药情况分为药物组（CHZ）和对照组（DZZ）。使用4D无标记蛋白质组定量技术进行质谱分析，以鉴定组间的差异蛋白质。进行了功能富集分析，包括基因本体论（GO）分类和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析，以确定与差异蛋白质相关的富集趋势。

基于富集分析的P值，采用层次聚类方法识别各组中富集的相关途径。STRING（v.11.5）蛋白质相互作用网络数据库用于获得差异蛋白质相互作用、相应的靶蛋白和主要相关途径。随后应用平行反应监测（PRM）来验证所选的靶蛋白。最后，绘制了弦图和ROC曲线进行可视化和分析。

结果：质谱分析鉴定出1400种蛋白质，其中1360种具有定量可比性。使用P值<0.05，显著上调的变化阈值>1.5，显著下调的变化阈值<1/1.5，鉴定出63种差异蛋白（27种上调，36种下调）。聚类分析显示，Q4（>2.0）与补体和凝血级联途径（hsp04610）最密切相关。

通过PRM实验验证了参与急性炎症反应和免疫过程的六种蛋白质：补体因子H相关蛋白（CFHR）4、甘露糖结合凝集素蛋白（MBL）2、Orosomucoid（ORM）1、ORM2、血管非炎症因子（VNN）1和人类白细胞抗原（HLA）-A。Chord图和ROC曲线分析表明，生物标志物的敏感性顺序如下：CFHR4>MBL2>VNN1>ORM1=ORM2>HLA-A。

结论：ACI患者这六种蛋白的变化可作为长期预后的指标。补体和凝血级联途径与ACI的发展密切相关。这些发现为预防急性脑梗塞复发提供了依据，并有助于开发中西医结合治疗急性脑梗塞的方法。

原始出处：

Ding Y, Yao J, Wang X, et al. Biomarkers and potential mechanisms of Chinese medicine compound (Chuanhong Zhongfeng Capsule) in the treatment of acute cerebral infarction. Phytomedicine. Published online June 11, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156955