Translational Psychiatry：血清素分泌性神经内分泌肿瘤患者的认知与精神功能研究

神经内分泌肿瘤（NET）是一种相对罕见的肿瘤类型，部分患者因肿瘤过度分泌血清素而出现类癌综合征，表现为皮肤潮红、腹泻等症状。此前有观点认为，外周血清素的过度分泌可能导致其前体色氨酸的耗竭，进而影响中枢神经系统的血清素合成，引发认知和精神症状。然而，这一假说缺乏直接证据支持。本研究旨在系统评估血清素分泌性NET患者的认知和精神功能，并探讨其与外周血清素代谢的关系。

研究团队对81例转移性回肠NET患者进行了标准化神经心理学评估和精神科访谈，同时采集血液和尿液样本以测定血清素、色氨酸及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的浓度。神经心理学测试覆盖记忆、注意力、执行功能和语言等多个认知领域，采用多变量规范比较（MNC）方法评估认知障碍的患病率。精神症状通过结构化临床访谈（SCID-5-CV）和自评量表（如贝克焦虑量表和抑郁症状自评量表）进行评估。此外，研究通过线性回归分析探讨了血清素代谢物与认知功能及精神症状的关联，并校正了年龄、性别、教育水平等混杂因素。

研究结果显示，NET患者中认知障碍的患病率为11%，主要表现为信息处理速度下降和词汇流畅性受损，但延迟记忆回忆未受影响。精神障碍的患病率为20%，其中以适应性障碍为主（12.5%），而重度抑郁症的患病率仅为3.8%。值得注意的是，认知功能与外周血清素、色氨酸或5-HIAA的浓度均无显著关联。与预期相反，抑郁症状的严重程度与较低的血清血清素浓度和较高的血清色氨酸浓度显著相关，焦虑症状的认知维度也与较高的色氨酸浓度相关。这一发现挑战了传统假设，即外周血清素过度分泌通过色氨酸耗竭导致中枢血清素不足，进而引发精神症状。

图1：纳入与排除的流程图

研究结论表明，尽管部分NET患者存在认知或精神问题，但这些症状无法用肿瘤相关的血清素分泌或色氨酸耗竭机制解释。研究结果提示，NET患者的认知和精神症状可能与其他因素相关，例如肿瘤分泌的其他活性肽或治疗药物的影响。未来研究需进一步探索其他潜在机制，如血脑屏障对色氨酸转运的影响或神经内分泌肿瘤分泌的其他激素的作用。此外，研究强调了标准化神经心理学评估和精神科访谈在临床实践中的重要性，有助于更准确地识别和管理NET患者的相关症状。

原始出处：

Luijendijk MJ, Tesselaar MET, van Rossum HH, et al. Psychiatric and cognitive function in patients with serotonin producing neuroendocrine tumors. Translational Psychiatry. 2025;15:176.