Phytomedicine：二桃汤通过抑制STING介导的巨噬细胞和NLRP3炎性体的激活来减轻肝纤维化

背景：肝纤维化（LF）是多种慢性肝病发展为肝硬化的常见病理过程，每年影响全球数百万人。对其机制的不完全理解导致缺乏临床有效的治疗选择。二桃汤（ETD）是由二陈汤和桃红四物汤的成分组合而成的衍生物，植根于中医“痰湿血瘀”的理论。ETD对代谢性和慢性肝病效果显著。ETD复杂多样的植物化学特征提供了多目标干预策略，为LF的预防和治疗带来了希望。新出现的证据表明，中药的生物活性成分可以调节STING信号通路，通过调节巨噬细胞功能改善慢性肝脏疾病。然而，ETD在LF中发挥其治疗作用的确切机制尚不清楚。

目的：探讨ETD对LF的保护作用及其潜在的分子机制。

方法：采用了多方面的方法来评估ETD对LF的影响。采用H&E染色、天狼星红染色、免疫荧光、免疫组织化学分析和Western blotting来评估ETD对ccl4诱导纤维化小鼠模型的保护作用。利用巨噬细胞和肝星状细胞进行体外验证，进一步阐明其机制。采用免疫组化染色和Western blotting检测sting缺陷小鼠对肝损伤、炎症和活化的调节作用。此外，采用UHPLCHRMS检测和计算机辅助药物分析来鉴定和验证ETD治疗LF的潜在有效成分。

结果：在体内和体外实验中发现，ETD通过抑制巨噬细胞炎症活化，抑制NLRP3和STING信号传导，有效减少胶原纤维沉积，减轻LF病理改变。值得注意的是，在LF模型小鼠中，STING缺乏对肝组织损伤具有保护作用，并抑制肝巨噬细胞的炎症激活。此外，对ETD中有效成分的综合分析强烈表明，柚皮苷是ETD中调节STING信号通路的关键生物活性成分。

结论：该研究强调了ETD通过抑制STING介导的巨噬细胞活化和NLRP3炎症小体信号传导对LF的保护作用。值得注意的是，柚皮苷可能作为一种有希望的新型STING抑制剂有效地抑制LF的进展。这些发现为开发新的治疗策略提供了见解。

原始出处：

Jia H, Li J, Chen X, et al. ErTao decoction alleviates liver fibrosis by suppressing STING-mediated macrophages and NLRP3 inflammasome activation. Phytomedicine. Published online February 9, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156489