郭晔教授谈头颈肿瘤“加减法”：减手术、加免疫、去化疗，有效提高患者生存治疗

郭晔教授：在今年的BOA/BOC大会上，头颈专场精选了三项在本年度ASCO汇报的重要摘要。

首先是REMATCH2201研究，该研究聚焦于局晚期头颈部鳞癌，尤其是喉癌和下咽癌患者，探讨在新辅助免疫联合化疗后，能否缩小手术范围，实现器官保留。初步结果显示，术前新辅助免疫治疗可使部分患者的开放性手术转变为微创手术，从而在很大程度上保留喉功能，避免全喉切除术。

以往虽也会采用非手术放疗方法保喉，但同步放化疗常会带来诸多近期和远期毒副反应。而微创手术不仅能从病理学角度更准确地评估肿瘤缓解程度，未来或许还能使病理学完全缓解的患者免于放疗，这无疑是该研究未来发展的重要方向。

另外两项研究分别针对局晚期可切除的头颈部鳞癌患者, 给予围手术期免疫治疗以及术后辅助免疫治疗。两项研究针对不同人群，其中，KEYNOTE-689研究适合更广泛人群，但未纳入4b期患者，理论上4b期患者直接手术难度较大。

NIVOPOSTOP研究则针对术后有高危因素的患者给予辅助免疫治疗。这两项研究均在无事件生存和无病生存方面取得了统计学差异，且前者已获美国FDA批准相关适应证。

这三项研究在头颈专场的汇报，必将改变国内局晚期头颈部鳞癌的治疗格局，新辅助和辅助免疫治疗将在临床实践和临床试验中得到更广泛应用。

展望未来头颈鳞癌的治疗方向，药物进展至关重要。近年来，抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体在其他瘤种中已取得一定成功，头颈鳞癌也有多项相关临床研究正在进行。头颈鳞癌与肺癌类似，对免疫治疗有一定疗效，但因其异质性较高，与肺癌相比仍有差距。此外，头颈部鳞癌患者耐受性相对较差，可能无法耐受较高剂量的ADC。因此，基于EGFR的双特异性抗体有望成为未来治疗的重要方向。目前，针对复发转移鳞癌的EGFR双抗已进入Ⅲ期研究，而肺癌中关键的EGFR/C-MET双抗也已开展全球多中心研究。鉴于头颈部鳞癌EGFR高表达的特征，预计未来EGFR双抗治疗有望很快进入一线注册临床研究，并有望显著改善一线和后线患者的预后。

郭晔教授：头颈部鳞癌的治疗中，外科手术仍然是主要的根治性手段，尤其是对于局晚期患者，往往需要切除较大范围的肿瘤组织以及部分正常组织。例如，舌癌患者可能需要接受半舌或全舌切除术，这将严重影响患者的发音和吞咽功能；喉癌或下咽癌患者则可能需要进行全喉切除术。

尽管在过去，新辅助治疗为部分喉癌和下咽癌患者提供了器官保留的机会，但仍有一些患者在接受放疗后出现局部复发。对于这部分患者，挽救性手术的难度极大，且常常伴随着严重的并发症。

近年来，新辅助免疫治疗的出现为这一领域带来了新的希望。通过临床降期，结合微创手术以及明确的病理学缓解评估，这一治疗策略极具价值。未来，它可能会使部分患者免于放疗或接受低强度放疗。这种以手术为主的器官保留策略，与国内的医疗国情高度契合，因此我相信这种治疗模式未来一定会在国内得到广泛开展。

目前，这种缩小手术范围的研究主要集中在喉癌和下咽癌领域。我了解到，许多口腔科医生或口腔医院也在积极探索通过新辅助免疫联合化疗来缩小口腔癌的手术范围。在新辅助免疫治疗的助力下，这种缩小手术范围的策略有望实现既不影响总生存率，又能显著改善患者生活质量这一极为重要的研究终点。